תוכן עניינים:
וִידֵאוֹ: כאב מפרקים משתק של המופיליה הוא יעד למדענים
הציד נמשך דרכים לאבחון וטיפול בבעיות במפרקים שהן כיום הבעיה הכרונית העיקרית בהמופיליה.
כרופאה המטפלת במבוגרים עם המופיליה, אנט פון דרייגלסקי רואה חולה אחר חולה עם ברכיים מרפקות וכואבות ונגרמות כתוצאה מדימום במפרק. העלייה במקרים של מצב משתק זה, שעלול להוביל לדלקת פרקים ולנכות, מביאה את עבודתם של פון דרייגלסקי וצוותה במרכז הרפואי של אוניברסיטת קליפורניה בסן דייגו, כחלק מגוף גדל והולך של חוקרים החוקרים מחלת מפרקים המופילית וכאבים. שזה גורם.
לפני שגורם קרישה זמין באופן נרחב כטיפול, אנשים עם המופיליה הגיעו לעיתים רחוקות לבגרות, ולכן מחלת מפרקים המופילית לא הייתה ברדאר של מרבית תוכניות המחקר. אולם כעת, כאשר לאנשים עם המחלה יש תוחלת חיים הדומה לזו של האוכלוסייה הכללית, דלקת פרקים הנגרמת על ידי ההפרעה התגלה כבעיה רפואית חמורה.
דימום בתוך מפרק מוביל במהירות לנוקשות וכאב. הברזל הנותר מהדם המאוחד גורם לדלקת של רירית המפרק, מצב המכונה סינוביטיס. רופאים יכולים להסיר את הרקמה המודלקת בניתוח (אשר, עבור אנשים עם המופיליה, מגיע עם סיכון גבוה לדימום) או על ידי הזרקת רדיואיזוטופים למפרק. אלה פולטים חלקיקים רדיואקטיביים שהורסים את התאים בציפוי המפרק ומונעים דימום נוסף. ניתוחים כאלה הם פרוצדורות עדינות, אומר מאוריסיו סילבה, מנתח אורטופדי באוניברסיטת קליפורניה, לוס אנג'לס, המתמחה בניתוחים משותפים המופיליים. "העיוותים חמורים בהרבה ממישהו עם דלקת פרקים", הוא אומר.
התרופה הבסיסית לדימום במפרק הייתה למטופלים לנהל גורם קרישי יותר בעצמם כאשר הם מאמינים שיש להם פרק דימום. אבל זה יקר, ולא עוזר לכולם. "תחום זה ידרוש הרבה מחשבות חדשות, מעבר לניהול גורם קרישה לבריאות המפרקים, במהלך העשור הבא כדי לשפר את חייהם של חולי המופיליה", אומר פון דרייגלסקי.
החוקרים מתמודדים עם הבעיה ממספר כיוונים: באמצעות הדמיה טובה יותר, באמצעות סמנים ביולוגיים חדשים שעשויים לחשוף אפילו דימומים קלים במפרקים, ועל ידי יישום ידע מסוגים אחרים של דלקת פרקים. יידרש מחקר בכל התחומים הללו בכדי לפתח דרכים חדשות לאבחון וטיפול במחלת מפרקים המופילית ולהבנת הגורמים לה.
בדיקה משותפת
בעיה אחת היא שאין דרך מוחלטת עבור רופאים להבחין בין כאבי מפרקים רגילים במפרקים לבין זו שנגרמת על ידי דימום. המחקר של פון דרייגלסקי מראה שרק שליש מהפרקים הכואבים שדווחו על ידי אנשים עם המופיליה קשורים לדימום במפרק. באופן דומה, הרופאים מתקשים לקבוע את הגורם לכאבי מפרקים: במחקר קטן אחד, פון דרייגלסקי ועמיתיה מצאו כי הערכות הרופאים, בהתבסס על ראיונות מטופלים ובדיקות גופניות, היו שגויות ב -18 מתוך 40 מקרים.
טכנולוגיות הדמיה יכולות לעזור. התמונות האיכותיות ביותר מגיעות מהדמיית תהודה מגנטית (MRI), אך מערכות אלו הן איטיות, מגושמות ויקרות להפעלה, ולכן אינן נפוצות במרפאות המופיליה.
עם עין על החסרונות הללו, פיתחו פון דרייגלסקי ועמיתיה כלי קליני המשתמש באולטרסאונד. מערכת אולטרסאונד השלד והשרירים (MSKUS) הכוללת בדיקת אולטרסאונד בצורת מקל הוקי - יכולה להבחין בין דימום לדלקת במהלך פרקים כואבים. כחלק מיוזמה גדולה באירופה בחסות ענקית התרופות פייזר, צוותים של כ -10-15 מרכזי טיפול בהמופיליה עוברים הכשרה לשימוש בטכנולוגיה. אותה יוזמה נמצאת בשלבי תכנון בארצות הברית, שם תינתן הכשרה בעשרה מרכזים.
MSKUS בודק את נקיקי המפרקים לגבי דלקת או דימום, והוא פחות יקר מ- MRI אך מדויק באותה מידה, אומר פון דרייגלסקי. בפרט, לדבריה, אולטרסאונד מספק פירוט רב יותר על המתרחש במפרקים המופיליים הכואבים באופן כרוני וכרוני, שם הדימום גרם הן לדלקת הסינוביטיס והן לשינויים דלקתיים ברקמות הרכות.
סמנים מולקולריים
הבסיס המולקולרי של האופן בו המופיליה גורמת לכאבי מפרקים עדיין לא ברור. אחת ההשערות היא שדם של חולים במחלה הוא מפעיל גרוע של חלבון מפתח הנקרא מעכב פיברינוליזה הפעלת טרומבין (TAFI), השולט על יציבות הקריש ומפחית את הדלקת. לדוגמא, מתן TAFI נוסף משחרר אי נוחות בקרב אנשים שאינם המופיליים עם דלקת פרקים דלקתית. מכיוון שהחלבון מונע את קרישת הדם להתפרק, הוא עוזר לאנשים עם המופיליה ליצור קרישי דם ולתחזק אותם. פון דרייגלסקי, בשיתוף פעולה עם לורן מוסנייר, פרופסור לרפואה מולקולרית במכון המחקר Scripps בלה ג'ולה, קליפורניה, בוחן כיצד טיפול בחולים עם TAFI נוסף עשוי לסייע בהקלה על בעיות במפרק המופיליה.
Mosnier, מצדו, עושה מחקרים מולקולריים בסיסיים כדי להבין טוב יותר את התרומה של התמוטטות קריש בדימום, ולבדוק האם ניתן לשנות TAFI גנטית כדי להפוך אותו לחזק יותר ולהפחית את סיבוכי הדימום.
כדי להקניט את תפקידי הקרישה והתפקוד האנטי-דלקתי של TAFI ולברר מדוע ייתכן שה- TAFI אינו פונקציונאלי לחלוטין אצל אנשים עם המופיליה, שני החוקרים משתמשים במודלים של עכברים המופיליים וכן בעכברים שתוכננו כך שחסר הגן המקודד ל- TAFI. פון דרייגלסקי מקווה שהדבר יוביל לטיפולים מעבר לחליטות הסטנדרטיות של גורם קרישה. אם נקבע כי הפעלה לקויה של TAFI בהמופיליה תורמת למחלות מפרקים ודלקת, החוקרים יכולים לפתח גרסאות מהונדסות של TAFI בעלות עוצמה גבוהה הנמשכות זמן רב יותר בגוף. החוקרים מקווים כי סוכנים כאלה יכולים בסופו של דבר למתן או אפילו למנוע מחלת מפרקים המופילית.
חיפוש סמים
באופן אידיאלי, רופאים מעוניינים לערוך בדיקה שקובעת אילו אנשים עם המופיליה נמצאים בסיכון הגבוה ביותר לפתח מחלת מפרקים. באוניברסיטת Rush בשיקגו, אילינוי, הביולוגית המולקולרית נרין הקוביאן מצאה כחצי תריסר סמנים ביולוגיים בדם של עכברים המופיליים העלולים לאותת על דימומים קלים מאוד לפני שמתרחש נזק במפרק.
היא ועמיתה לאונרד ולנטינו (שעובד כיום בחברת הבריאות בקסטר אינטרנשיונל בדירפילד, אילינוי) יצאו ליצור מודלים של בעלי חיים להשפלת מפרקים המופילית בשנת 2001. הם יצרו מודל עכבר אחד שדימם מפרקים לאחר פציעה ואחר שדימם. למפרק גם בהיעדר טראומה. הם יצרו גם מערכת ניקוד כדי להעריך עד כמה התרופות הפסיקו את הדימום במפרקים, שניתן להשתמש בהן כדי לדרג את יעילותן של תרופות חדשות.
המחקר של Hakobyan גילה סמנים ביולוגיים שניתן היה לגלות לאחר הזרקת רק 25 מיקרוליטר דם למפרקי העכברים חסרי גורם קרישה, מה שמראה שאפילו לדמם זעיר יש סמנים שניתן להשתמש בהם כדי לחזות הידרדרות במפרקים. אלה יכולים להנחות את החיפוש אחר מדענים אחר תרופות חדשות לטיפול במחלת מפרקים המופילית, ויכולים להצביע על המנגנונים הבסיסיים העומדים בבסיס המחלה. "יהיה מועיל לדעת באיזו נקודה מחלת מפרקים הפיכה, ואיפה אנו יכולים לפעול לשימוש בתרופות כגורמים טיפוליים", אומר הקוביאן. סביר להניח כי סמנים אחרים יימצאו בשלבים שונים של המחלה, אומר הקוביאן.
מעבר לגורמי קרישה
כדי להבין טוב יותר את המפרק ואת תגובתו לדימום, חוקרים חוקרים שינויים בעצם סביבו. זה עשוי לדרוש חשיבה יצירתית לגבי מנגנונים מעבר לגורמי קרישה, אומר פול מונאהן, המטולוג מאוניברסיטת צפון קרוליינה בצ'אפל היל, שחקר האם תרופות לדלקת מפרקים שגרונית יכולות לשפר את הניידות ולהפחית את הדלקת בעכברים המופיליים.
Monahan חושב שטיפול בחליטות של גורם קרישה, הידוע בכינויו מונע, אינו דרך טובה לטפל בכל חולי המופיליה, בייחוד אצל אלו שיש להם דימומים פורצי דרך שקורים בין עירויי גורם הקרישה שלהם. לדוגמא, מחקרים קודמים הראו כי מתן מינונים מיותרים של חומר קרישה מעבר לקבוצת המניעה הראשונית באופן קבוע, שולט בצורה נאותה על דימומים במפרקים בפחות מ- 40% מאנשים הסובלים ממופיליה.
הוא משווה גישה זו למתן טיפול אחד בלבד לחולי אסתמה. "לא היית מטפל באסתמה רק באמצעות מרחיב סימפונות - אתה צריך לטפל הן בעווית החריפה והן בדלקת הבסיסית", הוא אומר. כמו כן, מטופלים עם המופיליה עשויים להיות מטופלים בתרופות המפחיתות דלקת וכן מקבלים גורם קרישה.
טיפול פוטנציאלי נוסף הוא שימוש ברדיואיזוטופים מיוחדים לתקיפת רירית המפרקים המודלקת. בחודש יולי הודיעה Navidea Biopharmaceuticals מדבלין, אוהיו, על שותפות עם חברת הסטארט-אפ Rheumco לפיתוח טכנולוגיית רדיואיזוטופ מפח שמפוצצת רקמת מפרקים מודלקת. הרעיון הוא להזריק מתלה קולואיד של חלקיקי פח 117 למפרקים של ילדים עם המופיליה. נבחר רדיואיזוטופ זה מכיוון שיש לו שטח קטן וממוקד עם השפעה מקרינה, כך שיש פחות סיכוי לפגיעה בקרינה ברקמה הסמוכה - שיקול חשוב לילדים שעצמותיהם עדיין צומחות.
Navidea ו- Rheumco מסיימים ניסויים בבעלי חיים לפרויקט איזוטופ פח ומייעלים את הטכנולוגיה לשימוש אצל אנשים. היכולת לטפל בילדים בשיטה זו תהיה יתרון מכיוון שטיפול מוקדם הוא המפתח להפרעות אלה, אומר מארק פיקט, לשעבר מנכ"ל Navidea וכיום מנכ"ל Agilis Biotherapeutics בניו יורק. רופאים זיהו מיקרו-דימום משותף בחולים בגיל שנתיים. "אם אתה יכול למנוע את זה, 10 או 20 שנה בהמשך הדרך, יהיה להם יותר טוב", הוא אומר.
אפשרויות הטיפול המוגבלות לילדים המופיליים ומבוגרים הסובלים מכאבי מפרקים מניעים מאוד חוקרים. רק לפני כמה עשורים, לחולי המופיליה לא הייתה הזדמנות להזדקן; עכשיו הם מרגישים את ההשפעות של חיים ארוכים יותר עם המחלה. "המפרקים כל כך חשובים", אומר פון דרייגלסקי, "מכיוון שאנשים חיים עד גיל 60 או 70 - רק מנסים לחיות חיים נורמליים.".
