ארץ החלב והכסף

2023 מְחַבֵּר: Peter Bradberry | [email protected]. שונה לאחרונה: 2023-05-21 22:33

התרופה הראשונה מבעלי חיים מהונדסים עשויה להתקרב לאישור.

הערת עורך: אנו מפרסמים את הסיפור הזה מהגיליון שלנו בספטמבר 2006 בגלל הפעולה האחרונה של ה- FDA בנושא ATryn.

חלבונים הם הגולמי הגולמי של הביוטכנולוגיה. במשך חלק ניכר מההיסטוריה של 30 השנים שלה, התעשייה התקשתה למצוא מקור אספקה קבוע, וסחטה את המקסימום מסחורות מולקולות גדולות אלה מקווי תאים מבודדים משחלות אוגר וכדומה. בסוף שנות התשעים - עם הופעתה של סוג חדש של תרופות מבוססות חלבון, הביקוש לנוגדנים חד שבטיים עלה לעיתים על ההיצע. במשך עשרות שנים, המדענים שיצרו אריתרופויטין רקומביננטי כדי להצעיר את כדוריות הדם האדומות ואת הנוגדנים החד שבטיים למלחמה בסרטן חיפשו צורות ייצור חלופיות.

ביו-ריאקטור חדש - בעל חיים מהונדס גנטית לייצר חלבון טיפולי בחלב שלו - עשוי סוף סוף להיות מוכן לממש את הבטחתו המיוחלת. הסוכנות האירופית להערכת תרופות (EMEA) עשויה להחליט בתחילת השנה הבאה על אישור חלבון נוגד קרישה, אנטיתרומבין אנושי, המיוצר בחלב עזים לטיפול בהפרעה תורשתית. אם התרופה, ATryn, תקבל סוף סוף הנהון מהרגולטורים, אישורה יסמן את שיאו של מסע מתפתל בן 15 שנים לטיפולי GTC Bio, פרמינגהם שבמדינת מסצ'ין, של ענקית הביוטכנולוגיה Genzyme.

הרעיון לייצר תרופות מהונדסות עלה על ידי מספר מדענים באמצע שנות השמונים, כאשר התעשייה החדשה החלה להתמודד עם האתגר של ייצור חלבונים מורכבים: להבטיח שהמולקולות הגדולות הללו יקופלו בצורה הנכונה ושיש להן את כל שלהן. סוכרים במקומות הנכונים על פני חומצות האמינו של החלבונים. תאי השחלה של האוגר הסיני עושים את העבודה, אך השגת מספיק מוצרים הייתה תסכול מתמיד ואחת הסיבות לכך שתרופות ביוטכנולוגיות כיום עולות כל כך הרבה. בנוסף, תרבויות תאי יונקים אינן תמיד מדיום אידיאלי: לעיתים, פשוט קשה מדי לייצר חלבונים באופן זה.

בחיפושם אחר יעילות רבה יותר, החוקרים הבחינו כי בלוטות החלב של פרות, ארנבות ועיזים, בין היתר, מסוגלות להפוך למפעלי ייצור חלבונים אידיאליים בגלל יכולתם לייצר כמויות גדולות של חלבונים מורכבים. יתר על כן, בלוטות חלב אינן זקוקות לקידוד מתמיד הנדרש לתרבית תאים. Genzyme התערב לאחר הרכישה שלה ב- 1989 Integrated Genetics, שהייתה לה מגוון של תרופות ומוצרי אבחון. כדי לעמוד בראש תוכניתה, גנזיים גייס את אחד החלוצים בטכנולוגיה זו מחברה אחרת, ביוג'ן. הארי מיד, יחד עם נילס לונברג, רשם פטנט על שיטה להפקת חלבונים טיפוליים מעכברים.

בתחילת שנות התשעים התוכנית של ג'נזים הייתה מיועדת לייצר תרופות בחלב עזים. Genzyme, לעומת זאת, לא התמקדה בטרנסג'נים והחליטה להפוך את פעולתה לישות נפרדת, Genzyme Transgenics (ששמה לימים שונה ל- GTC Biotherapeutics), שבה ההורה עדיין מחזיק באינטרס הוני. החברה החדשה יכולה אפוא לייצר את התרופות שלה עבור חברות אחרות ללא ניגודי האינטרסים הבלתי נמנעים שהיו נוצרים אילו הייתה נשארת בחיקו של יצרן תרופות גדול.

עזים כמפעלי סמים בתחילה, GTC ייצר עזים מהונדסות על ידי הזרקת מיקרו לתוך הגרעין המתפתח של עובר תא אחד גן המקודד לחלבון האנושי הרצוי (יחד עם DNA המקדם הפעלת אותו גן בחלב). עוברים כאלה הועברו לעזים נקבות, שהולידו צאצאים שנבדקו אז לנוכחות הגן המשולב החדש. החלב של בעלי החיים ה"מייסדים "הללו מכיל את החלבון הטיפולי, שעליו לעבור תהליך טיהור. בעלי החיים הטרנסגניים הבוגרים גודלו בדרך כלל עם עזים לא מהונדסות כצעד ראשון לקראת ייצור עדר. הזרקת מיקרו, לעומת זאת, היא תהליך לא יעיל. רק 1 עד 5 אחוז מהעוברים גורמים לבעלי חיים מהונדסים. לתרופות חדשות יותר בתיק שלה, GTC אימצה העברה גרעינית של תאים סומטיים, שיבוץ aka, שמבטיח כי בעל חיים יישא את הטרנסגן הרצוי. למעשה, דולי הכבשה הושבטה מתוך כוונה להשתמש בסופו של דבר בהליך זה כדי ליצור בעלי חיים מהונדסים בעלי תכונות שימושיות, ולא כאמצעי להכנת עותקי פחמן של אגדת הבייסבול טד וויליאמס או חיית המחמד המתה האהובה.

GTC תקוע עם עזים מכיוון שהם מתרבים מהר יותר מפרות ויכולים להניב יותר חלבון מאשר עכברים או ארנבות. מאמצים אחרים, כולל מאמץ GTC מתחיל יותר, בחרו בפרות. Pharming, חברה בהולנד, שואפת לחלוב גם פרות וגם ארנבות לסמים. ואולם אחרים חיפשו צורות ייחודיות של ריאקוטורים: ייצור סמים בביצי עוף, למשל. לאחר שביצעה פיתוח בסיסי של הטכנולוגיה במהלך שנות התשעים, GTC תלה רעפים, ושיווק את עצמו כפלטפורמה טכנולוגית לחברות שרצו לייצר חלבונים פרמצבטיים קשים לייצור או שנזקקו לכמויות גדולות בעלות נמוכה. התפיסה האחת הייתה כי הרגולטורים מעולם לא אישרו תרופה המיוצרת באופן מהונדס, ויותר מתריסר השותפים ש- GTC לקחו על עצמם נטו לראות בטכנולוגיה גיבוי למקרה שאסטרטגיות אחרות לפיתוח תרופות-חלבון לא יצליחו. הם לא היו מוכנים לקבל את ההוצאה והסיכון של תהליך רגולטורי מפרך לסוג חלוצי של ייצור תרופות.

GTC זיהה את הצורך להפגין בכוחות עצמו את הפוטנציאל הטמון בטכנולוגיה, ובסוף שנות התשעים החל במחקר קליני של אנטיטרומבין אנושי לחולים שעברו ניתוח מעקפים המפתחים עמידות לתרופה נוגדת הקרישה הפרין. אנטיתרומבין מהונדס נועד לשפר את ההיצע ולטפל בדאגות לגבי פתוגנים בצורת התרופה המבודדת מדם האדם. החברה השלימה את הניסויים הקליניים הנדרשים. אולם כאשר מינהל המזון והתרופות ביקש לקבל מידע נוסף בסוף שנת 2000 - מה שהיה מחייב בדיקות נוספות - אז מנכ"לית סנדרה נוסינוף לרמן גרפה את המאמץ. באמצע שנת 2001 נוסינוף לרמן עזבה, ומחליפתה, ג'פרי קוקס, החליטה להמשיך בפיתוח אנטי-טרומבין מהונדס - הפעם בניסויים קליניים אירופיים בחולים עם מחסור בתור-טרומבין תורשתי. הרגולטורים שם הוציאו לאחרונה הנחיות שקבעו את הדרישות לקבלת אישור לאנטי-טרומבין.

לחברה יש עדיין כמה שותפויות. יש לה גם תוכנית ראשונית להכנת חלבוני דם אחרים, כגון אלפא -1 אנטי טריפסין, וניסוי קליני בארה"ב ל- ATryn. אך עתידו תלוי באישור האירופי. החברה, שהתפרסמה בשנת 1993, פלרטטה עם מעמד אגורה (פחות מההחלטה של EMEA. "זה לא עסק לבעלי לב חלש.".

בלוז ביוריאקטור חברות טרנסגניות אחרות עברו גם הן גס. חברת PPL Therapeutics הסקוטית, שסייעה בשיבוט דולי, נתקלה בקשיים ומכרה את הקניין הרוחני שנותר לה לפרמינג בשנת 2004. האחרונה ערכה קאמבק מאז הגישה להגנה מפני הנושים בשנת 2001. היא מקווה לקבל בקרוב אישור לטיפול ב אנגיואדמה תורשתית, מחלה גנטית הגורמת לנפיחות מהיעדר חלבון מעכב C1.

אם ה- GTC ישרוד, הוא יכול להפוך למוביל בתחום הטרנסגנים. הדחף להקמת החברה עדיין נראה מוצדק. עלויות ההון עבור מתקן לייצור תרופות המשתמשות בתאי אוגר יכולות להסתכם בכמות עיבוד של תרופות עבור כל סוג כזה של GTC בהחלט צריכה להיות נישה. " ניתן להרחיב את השימושים של ATryn כדי להקיף מגוון טיפולים - לחולי מעקפים כליליים, כוויות או אלח דם - שעלולים להביא בסך הכל אלפי דולרים לליטר.