וִידֵאוֹ: בחר את הרעל שלך: ארס קוברה מראה הבטחה טיפולית
2023 מְחַבֵּר: Peter Bradberry | [email protected]. שונה לאחרונה: 2023-05-21 22:33
ייתכן שחוקרים מצאו דרך לדכא תגובות דלקתיות על ידי שחבור גורם מהרעל של הנחש הקטלני על חלבון אנושי.
ארס קוברה הוא בין הרעלים המזיקים יותר בממלכת החי, החזקים מספיק כדי להפיל פיל. אך חוקרים מצאו כי הדבקת קטע חלבון מארס קוברה למולקולות החיסון האנושיות היא דרך חדשה ויעילה לדיכוי כימיקלים דלקתיים המעורבים בכמה מחלות קשות לטיפול, כגון דלקת מפרקים שגרונית, התקפי לב ושבץ מוחי.
הטכניקה החדשה מכוונת למערכת המשלים של הגוף, קבוצת חלבונים בדם הנוקטת גישת פיזור להרוג חיידקים פולשים. שלא כמו נוגדנים, המכוונים לפולשים ספציפיים, השלמה מספקת חסינות כללית כנגד חיידקים ומתנהגת כמו חיל רגלים, ומסיחה את דעתם של חלק מהמשתלבים הקונים וקונה זמן בעוד לוחמי מערכת החיסון הספציפיים יותר מתגברים. חלבונים אלה הם עוצמתיים: הם ממש יכולים לפוצץ חורים בקרומי החיידקים.
גורם ארס קוברה (CVF), חלבון מפתח ברעל הנחשים, ידוע זה מכבר כי הוא מפריע לפעילות משלימה אצל יונקים על ידי שימוש במרכיבי המערכת עד כדי כך שהיא מפסיקה לעבוד. CVF עושה את זה כל כך טוב שהחומר משמש באופן שגרתי בניסויים על תפקיד ההשלמה במחלות ולמיין את אופן פעולת המערכת.
ואכן, CVF תהיה מולקולה טיפולית אידיאלית לבני אדם, אך לעובדה שהיא יכולה לעורר תגובה חיסונית מזיקה, אומרים החוקרים. שיקול נוסף, הם מציינים, הוא כי קוברות הן בעלי חיים בסכנת הכחדה, כך שגם אם ניתן היה להגן על CVF לבני אדם, יהיה צורך במקור סינתטי של החלבון על מנת להגן על הנחשים, כמו גם כדי לספק מספיק מהחומר לטיפולים הדרושים.
במחקר החדש, מדענים מאוניברסיטת הוואי במנואה בהונולולו מצאו דרך לבטל את CVF תוך שמירה על יכולתה לדכא את מערכת המשלים.
החוקרים שחברו לראשונה קידוד DNA לחתיכות קטנות של CVF וחלבון המשלים האנושי C3. חלבון זה הוא חלק מרכזי במערכת המשלים ואנשים בלעדיו נמצאים בסיכון גבוה יותר לזיהומים חיידקיים מסוימים. לאחר מכן הם שיבטו את החומר הגנטי ובסופו של דבר השתמשו בתאי זבוב פירות כדי לייצר את החלבון בכמויות גדולות. בניסויים, מולקולות היברידיות אלה - שהן 96 אחוז פעילות אנושית מדולדל באופן דרמטי בסרום, הן במבחנה והן בבעלי חיים.
"הזרקת CVF [הכלאה] לבעלי חיים - או הוספתו לנסיוב במבחנה גורמת להפעלה ממצה של השלמת הסרום. היא אינה גורמת נזק לבעלי החיים, אך תמחק את פעילות המשלים עד שניתן יהיה לסנתז מחדש את הרכיבים על ידי החיה, "אומר דייוויד פריצינגר, ביוכימאי באוניברסיטה המרכז לחקר הסרטן של מנואה ומחבר משותף (יחד עם הפיזיולוג הרווארד גרגורי סטאהל) של המחקר, שפורסם בגיליון ינואר 2009 של Immunology Developmental & Comparative. המולקולה המשולבת עושה את אותו הדבר, הוא מוסיף, מבלי לעורר דלקת לא רצויה.
פריצינגר והביוכימאי החלבוני קרל-וילהלם פוגל, שקיבל לראשונה את הרעיון לתרופת קוברה-אנושית היברידית בשנת 1994, העניקו רישיון לטכנולוגיה שלהם ל- InCode BioPharmaceutics, Inc., באלפי אלונים, קליפורניה. החברה מממנת מספר מחקרים ל לבדוק את בטיחות ויעילות הגישה, אומר פריצינגר.
"הראינו שהחלבון מסוגל לרוקן את ההשלמה בפרימטים ולא מראה שום רעילות, גם כאשר מזריקים אותו ישירות לעורק הריאה במינון של לפחות ארבע פעמים מהנדרש לדלל לחלוטין את השלמת הסרום אצל החיה", אומר פריצינגר. "הראינו גם שהחלבון יעיל בהגבלת נזק לרקמות במודל לאוטם שריר הלב בעכבר.".
ג'ון אטקינסון, ראומטולוג ומומחה משלים בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת וושינגטון בסנט לואיס, מכנה את הגישה ההיברידית מבטיחה, אך לדברי החוקרים עדיין צריך להוכיח שהמולקולה היא יעילה וגם לא רעילה, אך עם זאת לא תגרום לתגובה מצד מערכת החיסון האנושית.
"אף אחת מהבעיות אינן ניתנות להתגברות," אומר אטקינסון, שהיה במועצת InCode כשהחברה קיבלה רישיון למולקולה ההיברידית, אך מאז התפטרה. "הם בדרך להוכיח זאת.".