וִידֵאוֹ: תקווה חדשה לסובלים מאנמיה חרמשית
2023 מְחַבֵּר: Peter Bradberry | [email protected]. שונה לאחרונה: 2023-05-21 22:33
רופאים יכולים להעיף מתג גנטי כדי להחזיר את ייצור ההמוגלובין העוברי כדי למתן את ההשפעות של הפרעת דם זו.
ניתן לטפל בקרוב בצורות תורשתיות של אנמיה על ידי הפעלת גן הפעיל בדרך כלל רק ברחם. חוקרים מדווחים היום במדע כי גילו את המתג המולקולרי להפעלת צורת העובר של המוגלובין - חלבון המכיל ברזל בתאי דם אדומים המעביר חמצן - מה שיכול לעזור להקל על הסימפטומים של הפרעות בדם הגנטיות, כולל אנמיה חרמשית. המשפיעים על 70,000 אנשים (בעיקר אפרו-אמריקאים) בארה"ב
מחקר זה "מספק את ההזדמנות הטיפולית הממוקדת למדי עבור חולים אלה", אומרת סוזן שורין, המטולוגית ומנהלת בפועל של המחלקה למחלות דם ומשאבים במכון הלאומי ללב, ריאות ודם (NHLBI) בביתסדה, מחוז מרץ. וציין שהוא סולל את הדרך לטיפולים חדשים.
חולים עם מחלת מגל חיים בדרך כלל רק בשנות ה -40 לחייהם עם מעט אפשרויות טיפול זמינות מעבר לניהול כאב ועירויי דם. למרות שתרופת הסרטן הידרוקסיוריאה נקבעת לחלק מהסובלים, היא לא תמיד יעילה ומעלה את הסיכון לזיהום. במהלך השנים נבדקו מספר תרופות אחרות אך התבררו כרעילות או גורמות לתופעות לוואי מזיקות אחרות.
המוגלובין הוא קומפלקס של ארבע יחידות משנה; שתיים מיחידות המשנה הללו מיוצרות מלידה ועד מוות, ואילו הזוג השני מורכב תחילה מסוג יחידת משנה עוברית שעובר לאחר הלידה לצורה בוגרת. במבחנה, העובר מייצר המוגלובין מגנים המקודדים יחידות משנה גמא. לאחר הלידה מושתקים גנים אלה ותת יחידות בטא מחליפות אותם ליצירת המוגלובין בוגר. מחלת תאי מגל ו- β (בטא) תלסמיה - קבוצה תורשתית של הפרעות בסינתזת המוגלובין, נובעות ממוטציות בתת יחידות הבטא הבוגרות שמפחיתות את יכולתם של כדוריות הדם האדומות לשאת חמצן.
בחולים עם מחלת תאי מגל, יחידות תת בטא חריגות גורמות להתקשות תאי הדם האדומים ויוצרים גושים בכלי הדם, מה שמוביל לאנמיה, כאב ונזק לאיברים בגלל זרימת דם מופחתת.
נמצא על ידי חולים בעיקר ממוצא ים תיכוני, אפריקאי, מזרח תיכוני ואסייתי, תלסמיה β משפיעה על אלפי תינוקות ברחבי העולם בכל שנה, על פי ה- NHLBI. מוטציות בתת יחידות הבטא של חולים אלה גורמות לרמות נמוכות יותר של המוגלובין ולפחות תאי דם אדומים, מה שגורם לאנמיה קשה, לצמיחה ירודה וליקויים בעצמות.
מכיוון שהמוטציות העומדות בבסיס ההפרעות הללו מוגבלות לצורה הבוגרת של המוגלובין, הפעלת המוגלובין גמא עוברי עשויה להקל על התסמינים ולהחזיר את תחמוצת החמצן בגוף. למעשה, אנשים נדירים החסרים את הגנים של יחידות תת בטא מייצרים המוגלובין עוברי בלבד במהלך חייהם והם תקינים לחלוטין, אומר מנהיג המחקר סטיוארט אורקין, המטולוג בבית החולים לילדים בבוסטון.
באמצעות נתונים קודמים, אורקין וצוותו זיהו את הגן BCL11A כמועמד לשליטה במתג המולקולרי. "ההשפעה של גן זה על רמות ההמוגלובין העוברית הייתה חזקה מאוד", אומר אורקין, "חוצה אוכלוסיות של אירופאים, אפריקאים ואסייתים."
בבדיקת תאי הדם הבוגרים במעבדה, החוקרים גילו כי BCL11A השתיק למעשה את גן הגמא של העובר. על ידי ביטול הפונקציה של BCL11A, החוקרים הצליחו להפעיל מחדש את ייצור ההמוגלובין העוברי בשיעור של עד 40 אחוז בתאי הדם הבוגרים יותר מהנדרש. "איננו זקוקים לעלייה כה דרמטית בכדי לעזור לחולים", מציין אורקין, "אפילו רק 15% יותר המוגלובין עוברי יועיל להם.".
השלב הבא של החוקרים הוא תכנון אסטרטגיות טיפוליות לשיפור ייצור ההמוגלובין העוברי. למרות שטיפול גנטי יכול יום אחד לספק דרך לחסימת BCL11A במוח העצם (במקום בו נוצרים תאי דם אדומים), אומר אורקין, סביר יותר כי מסכים כימיים יסייעו בזיהוי תרופות המסוגלות להשתיק BCL11A בחולים.
שורין מזהיר כי יהיה צורך לפחות שנתיים בהתפתחות לפני הניסויים האנושיים הראשונים של כל תרופה. אתגר אחד העומד בפני החוקרים, היא מציינת, הוא כי BCL11A חשוב גם להתפתחותם של כמה תאים חיסוניים. לכן עליהם לבחון את ההשפעות של השבתתו על יכולתו של הגוף להילחם בזיהומים ומחלות אחרות, שכן קשה יהיה לפגוע בהשפעות הגן רק בתאי הדם האדומים.
אורקין ושורין מסכימים כי חשיבותו של מחקר זה חורגת מהפוטנציאל הטיפולי שלו. לא זו בלבד שהעבודה בוחנת אירוע חשוב בהתפתחות האנושית, אלא שהיא אחת ממחקרים בודדים אשר לקחו בהצלחה גן מועמד שזוהה במסכים גנטיים וקבעו את תפקידו במחלה. כמו שאורקין אומר, "זה מקום להתחיל בו.".