האם דלקת כרונית היא המפתח לפתיחת מסתורי הסרטן?

2023 מְחַבֵּר: Peter Bradberry | [email protected]. שונה לאחרונה: 2023-05-21 22:33

הבנת דלקת כרונית, התורמת למחלות לב, אלצהיימר ומגוון מחלות אחרות, עשויה להיות מפתח לפתיחת מסתורי הסרטן.

הערת העורך: סיפור זה, שהודפס במקור בגיליון Scientific American ביולי 2007, מתפרסם לאור שני מחקרים חדשים המראים כי מעכבי אנגיוגנזה, שנדונו במאמר זה, עשויים להפוך את הגידולים לגדולים יותר, ולא קטנים יותר.

לפני יותר מ -500 מיליון שנה התפתחה מערך אנזימים וחלבונים מיוחדים כדי להגן על אבותינו הקדומים מפני תקיפות מהעולם החיצון. אם חיידק יפר את מעטפת החי של תקופת קמבריון כלשהי, חברי מערכת החיסון הבצירית המוקדמת הזו היו מבצעים התקפה פראית אך מתואמת על חורים אלה המנקבים חומות בדפנות התאים, יורקים רעלים כימיים או פשוט בולעים ומעכלים את האויב כולו.. ברגע ששולחו הפולשים, הגדוד החיסוני היה מתחיל לרפא תאים פגומים, או אם התאים המותקפים ניזוקו קשה מדי הוא היה מרגיע אותם.

התגובה החיסונית הדלקתית הזו עבדה כל כך טוב שהיבטים רבים שלה נשמרו במהלך עידני האבולוציה הממושכים. אנו יודעים שזה נכון מכיוון שמחקרים מצאו כי אנו חולקים רבים מאותם גנים חיסוניים כמו זבובי הפירות הזנביים וחולייתנים וחסרי חוליות שהסטו מאב קדמון משותף לפני למעלה מחצי מיליארד שנה.

במשך שנים חוקרי האימונולוגיה הקדישו תשומת לב מועטה יחסית למערכת החיסון המולדת הבריונית הזו, ובעצם חושבים עליה כצוות מקפצים ביוכימיים שמפליגים בכל מה שמסוגל לחדור לפתח הזעיר ביותר בעור או בקליפה של יצור חי. הם הקדישו את תשומת ליבם למערכת החיסון ההסתגלותית המתקדמת יותר, שיכולה לרשל נוגדנים וכלי נשק אחרים שמזהים ואז מכוון לפורץ עם ספציפיות חסרה במערכת המולדת הלא מאולפת.

ב -15 השנים האחרונות החסינות המולדת הגיעה לשלה. הדלקת, המאפיינת את ההיכר שלה, זכתה להכרה כתורמת בסיס כמעט לכל מחלה כרונית - רשימה שמלבד אשמים ברורים כמו דלקת מפרקים שגרונית ומחלת קרוהן, כוללת סוכרת ודיכאון, יחד עם רוצחים עיקריים כמו מחלות לב ושבץ. האפשרות לקשר עם רוצח-סרטן שלישי-גדול זכתה לביקורת אינטנסיבית בעשור זה. "הקשר בין דלקת לסרטן עבר לשלב המרכזי בזירת המחקר", מציין רוברט א. וויינברג מהמכון למחקר ביו-רפואי של המכון הטכנולוגי של מסצ'וסטס, שהדגיש את הדגש המשתנה בתיקון של ספר הלימוד המוביל שלו, The ביולוגיה של סרטן (Garland Science, 2006).

שינוי זה מכיר בכך שהמצב הדלקתי החיסוני משמש כמתווך מרכזי לשלבי התפתחות הגידול. סרטן מתחיל בסדרה של שינויים גנטיים המניעים לקבוצת תאים לשכפל יתר ואז לפלוש לרקמות הסובבות, הנקודה בה מתחיל ממאירות אמיתית. בסופו של דבר תאי גידול מסוימים עשויים להתנתק ולהקים גידולים חדשים (גרורות) באתרים מרוחקים. הרבה הובן כבר הרבה זמן. אולם ביולוגים ואימונולוגים של סרטן החלו להבין כי ההתקדמות מרקמה חולה לסרטן פולשני מלא דורשת לעתים קרובות כי תאים המשתתפים בדרך כלל בריפוי חתכים ושריטות יופנו לסביבת הרקמה המוקדמת, שם הם נחטפים להיות שותפים. -קונספירציות המסייעות ומסרטנות. כפי שחלק מהחוקרים תיארו את המצב הממאיר: נזק גנטי הוא ההתאמה שמדליקה את האש, ודלקת היא הדלק שמאכיל אותה.

בשכתוב זה של ספרי הלימוד, גידול אינו רק גוש של תאים חריגים; היא כוללת גם מערכת תמיכה, מיקרו-סביבה גידולית, המקיף מספר רב של סוגי תאים חיסוניים משתנים ואותות כימיים חוצים, יחד עם רשת של כלי דם. הגידול מקבל מעמד של איבר מחוץ לחוק שקיים לא כדי לשאוב דם או להיפטר מהגוף מרעלים אלא לשרת את מטרותיו בלבד.

תפיסה חדשה זו מרמזת כי ייתכן שלא יהיה צורך בהכחשת כל תא סרטני אחרון בגוף. טיפול אנטי-דלקתי בסרטן במקום ימנע מתאים טרום-ממאירים להפוך לסרטניים לחלוטין או היה מונע את התפשטות הגידול הקיים לאתרים מרוחקים בגוף. חולי סרטן עשויים אז להיות מסוגלים לשרוד, באותו אופן שתרופות חדשות נתנו לחולי HIV לחיות זמן רב יותר. "אני לא חושב שתרופה היא בהכרח המטרה. זה לא צריך להיות ", מעירה ליסה מ 'קוסנס, ביולוגית סרטן באוניברסיטת קליפורניה, סן פרנסיסקו. "אם אתה יכול לנהל את המחלה ולחיות את תוחלת החיים הטבעית שלך, זה ניצחון עצום.".

קווי הגנה מרובים

הבנת הקשר בין דלקת לסרטן מחייבת לדעת כיצד הגוף מגיב לפולשים וכיצד ריפוי נורמלי מוחלש לקידום סרטן כאשר המצב הדלקתי נמשך זמן רב מדי. אחרי שאתה דורך על מסמר, החיידקים הפולשים לסוליית כף הרגל שלך מקבלים קבלת פנים ממערך של חלבונים ותאי דם לבנים הדומים לדחייה מההטלה המרכזית לסרט Creepshow 2. רק דוגמה אחת: כ -20 חלבונים משלימים, אז נקראים מכיוון שהם משלימים מנגנוני הגנה גופניים אחרים, פתוגנים שפריצים כימית עד שהפולשים מתפוצצים לבלגן פרוטופלזמי גדול. בעוד שמערכת המשלים מכריזה את האזור, מכלול המכונה בספרי הלימוד האימונולוגיה פאגוציטים מקצועיים - פשוטו כמשמעו "תאי אכילה מומחים" הולך לעבוד.

בהיעדר נימוסי שולחן, מקרופאגים ונויטרופילים דמויי-פאק-מן הללו ממשיכים לבלוע ולצרוך את האורחים הלא קרואים. חברים אחרים בחטיבת ההתקפה כוללים תאי רוצח טבעיים, תאי תורן ואאוזינופילים. ריפוי מייצג יותר מאשר פתיחה במתקפה נגד פולשים. טסיות הדם הקשורות בקרישה נודדות לשבר בעור משכבה פנימית המושרה בכלי דם. אנזימים מכוונים את התיקון של המטריצה החוץ תאית, המרגמה מבוססת החלבון בה התאים משתתקים. נוצרת גלד, העור צומח חזרה וכל תהליך הדלקת מסתיים. לפעמים, עם זאת, דלקת אינה נפסקת. כל רקמה (ולא רק עור) שמודלקת כרונית בגלל נוכחותם המתמשכת של פתוגנים, רעלים או נזק גנטי עוזרת לדרבן מחלות, ממחלות לב לסרטן.

מעבר לשכבת ההגנה הראשונה הזו, בעלי חוליות מצוידים בכלי נשק נוספים. המערכת ההסתגלות לומדת חתימה מולקולרית ספציפית של פולש ואז משתמשת בה כיעד להריגה. בין הגיבורים נמצאים תאי B, המייצרים מולקולות נוגדנים המסוגלות לנטרל פתוגנים או לסמן אותם להשמדה, ותאי T, המניעים תאים נגועים להרוג את עצמם או להפריש כימיקלים המכוונים את פעילותם של שחקנים חיסוניים אחרים.

בשנים האחרונות הצטברו אמצעי ראיות המראים כי דלקת כרונית יכולה למלא תפקיד חשוב בהתקדמותם של סוגים מסוימים של גידולים ממצב טרום ממאיר למחלה מלאה. כבר מזמן יש חשד לקשר בין סרטן לדלקת. בשנת 1863 הפתולוג הגרמני הבולט רודולף וירצ'וב ציין את נוכחותם של מה שמכונה חדירת לימפורטיקה (תאי דם לבנים) ברקמה ממאירה. כבר בשנת 1978 אלברטו מנטובני מהמכון הקליני של הומניטאס ואוניברסיטת מילאנו הבחין כי תאי חיסון מולדים נוטים להתכנס סביב כמה גידולים. ביולוג הסרטן הרולד פ. דבורק מבית הספר לרפואה בהרווארד העיר בשנת 1986 כי גידולים הם "פצעים שאינם מחלימים". המצב הקיים, לעומת זאת, היה במקום אחר. אפילו לפני עשור ביולוגים רבים עדיין חצבו את הרעיון שמערכת החיסון משמשת לא רק לחיסול פתוגנים אלא להסרת תאים שהם המקדימים הלא תקינים לסרטן. אבל מבט מקרוב על המיקרו-סביבה סביב גידולים מצא את הבלתי צפוי.

ציד יונים

בסוף שנות התשעים פרנסס בלקוויל ממכון הסרטן בקווין מרי, אוניברסיטת לונדון, ערכה מחקר על ציטוקין (מולקולת איתות חיסונית דמוית הורמונים) המכונה גורם נמק הגידול (TNF), אשר נקרא בזכות יכולתו להרוג. תאים סרטניים כאשר הם ניתנים ישירות לגידול ברמות גבוהות. אך כאשר TNF משתהה כנוכחות כרונית ונמוכה בגידול, היא פועלת בצורה שונה מאוד. המעבדה של בלקוויל כיבתה את הגן TNF בעכברים כדי שהמכרסמים לא יוכלו לייצר את החלבון: להפתעתם, העכברים לא התכווצו לגידולים. "זה באמת שם אותנו כחתול בין היונים", היא נזכרת. "כל האנשים שעבדו ב- TNF כסוכן נגד סרטן נחרדו. ציטוקין זה שהם חשבו שהוא טיפול בסרטן עובד למעשה כמקדם גידול אנדוגני. ".

הזמינות המוכנה של עכברי נוקאאוט, שבהם ניתן היה לבדוק את ההשפעות של כיבוי גנים באופן סלקטיבי, סייעה להדגיש את הקשר של דלקת סרטן. קוסנס ו- U. C. S. F. הקולגות דאגלס הנאהן וזנה ורב דיווחו בשנת 1999 כי עכברים שתוכננו עם גנים סרטניים מופעלים אך ללא תאי תורן (סוג אחר של תאי חיסון מולדים) פיתחו רקמה טרם-ממאירה שלא התקדמה לממאירות מלאה. בשנת 2001 ג'פרי וו. פולארד ועמיתיו במכללת אלברט איינשטיין לרפואה תיארו עכברים שתוכננו גנטית כרגישים לגידולים בסרטן השד, אך ייצרו רקמה טרום סרטנית שלא הפכה ממאירה לחלוטין אלא אם כן היא נעזרה במקרופאגים.

התמונה שהשתנתה לא הופכת את הישנה לחלוטין. למעשה, הוא מגלה כי מערכת החיסון מתפקדת כחרב פיפיות. רשת המולקולות והתאים, שנייה במורכבותה רק במוח, נותרה פרדוקס: לפעמים היא מקדמת סרטן; בפעמים אחרות זה מעכב מחלות. סוגים מסוימים של תאי חיסון מולדים, כגון תאים רוצחים טבעיים, יכולים למעשה להגן מפני גידול הגידול. אחרים עשויים לטפח ממאירות רק כאשר המיקרו-סביבה "מקוטבת" למצב דלקתי; כשלא, הם עשויים למחוק את זה. יתר על כן, דלקת מייצרת גידולים באיברים רבים, אך לא בכולם והקשר שלה לסרטן המועבר בדם אינו מאופיין היטב.

כאשר הם מחפשים אשמים, החוקרים מיקדו לעתים קרובות את המיקרוסקופים שלהם במקרופאגים, שתופסים מקום משמעותי בין תאי הדם הלבנים בסביבת המיקרו-גידול. המקרופאגים מסוגלים להרוג תאי גידול או לשלוח אזעקה לתאי T של מערכת החיסון ההסתגלותית שמשהו לא בסדר. אך עבודה של פולארד וחוקרים אחרים פירטה כיצד מקרופאגים "מתחנכים" מחדש על ידי תאים סרטניים כדי להציע את הצעתם. הם הופכים למפעלים עבור ציטוקינים וגורמי גדילה המטפחים התפתחות גידולים.

הפיכת המקרופאגים לבוגדים מתחילה כאשר תאי הגידול שולחים אותות עזרה המושכים תאים שהופכים למקרופאגים ברגע שהם מגיעים לגידולים. בתוך הגידולים, תאים מתרבים צומחים כל כך מהר שהם מתחילים למות מחוסר חמצן. שילוב של היפוקסיה ומסרים מתאי הגידול יוזם תהליך שלפיו המקרופאגים שזה עתה הגיעו מניחים את זהותם הרעה של הגוף כמקדמי גידולים. ביולוגים של סרטן נותנים את השם מקרופאגים הקשורים לגידול למוטרים אלו המתקבצים בתוך הגידול ובסביבתו.

ביולוגים הצליחו כעת לעקוב אחר קישור הדלקת עד לרמת מולקולות האיתות האינדיבידואליות, ומספקים ראיות קשות יותר לקשר למסרטן. לדוגמה, גורם גרעיני-קאפה B (NF-KB) הוא קומפלקס של חלבונים המשמש כמתג ראשי להפעלת גנים דלקתיים ולשליטה במוות של תאים. ככל שמסלולים ביולוגיים עוברים, NF-KB מפורסמת בעולם, לאחר שהתגלתה ופטנטה לשימוש בפיתוח תרופות על ידי כוכבים מדעיים הכוללים את נובליסטים דיוויד בולטימור ופיליפ א.

בשנת 2004 ינון בן-נריה ואלי פיקרסקי מהאוניברסיטה העברית בירושלים ועמיתיהם דיווחו כי עכברים שתוכננו לפתח הפטיטיס (שעלול לגרום לסרטן הכבד) חלו בנגעים טרום סרטניים שלא התקדמו לממאירות מלאה כאשר NF-KB הוגבל באמצעות שינוי גנטי או כאשר מולקולת איתות ה- TNF הפרו-דלקתית הופסקה. בקבוצה האחרונה, נוגדן מנטרל חסם את TNF ומנע ממנו להיקשר לקולטן בתאי הכבד המוקדמים; אובדן הקולטן מנע מה- TNF להפעיל מפל מולקולרי שמפעיל את מתג האב NF-KB. חסימה של NF-KB גרמה לתאי הכבד הטרום סרטניים להתחיל אפופטוזיס, או מוות מתוכנת של תאים. בממצא קשור באותה שנה, מייקל קארין ומשתפי הפעולה שלו מאוניברסיטת קליפורניה, סן דייגו, גילו כי עיכוב NF-KB בעכברים שתוכננו לפתח קוליטיס, שעלול להוביל לסרטן המעי הגס, מקדם גם אפופטוזיס. וכיבוי המסלול בתאים דלקתיים, כגון מקרופאגים, הרתיע גם את התפתחות הגידול.

עד כה הראיות הברורות ביותר לקשר בין סרטן לדלקת הן הנתונים המראים כי דלקת מעודדת המרה של רקמה טרום סרטנית לממאירות מלאה בסרטן רבים. אך התגובה הביולוגית עשויה להיות מעורבת גם בייזום המחלה ובקידום הגרורות. זיהומים בחיידק הליקובקטר פילורי גורמים לדלקת שמגדילה מאוד את הסיכון לסרטן הקיבה, ונגיף הפטיטיס C עלול לגרום לסרטן הכבד, אם להזכיר רק שני סוגי סרטן. פתוגנים עשויים גם ליצור רדיקלים חופשיים, העלולים לפגוע ב- DNA. אך למרות שדלקת עשויה להיות מעורבת מלכתחילה, אך מעט מחקרים הראו שעדיין מצב דלקתי משנה את ה- DNA כדי לספק את הניצוץ היוזם.

המקרה לתפקיד בגרורות הוא חזק יותר והמחקרים האחרונים נותנים אמון בהשערה זו. הקבוצה של קארין דיווחה בטבע של 5 באפריל כי דלקת, ולא שינויים גנטיים בתאים סרטניים, מדרבנת גרורות בעכברים שנועדו לרכוש סרטן ערמונית. המחקר מציע כי ציטוקין המיוצר על ידי תאים דלקתיים ליד גידול בערמונית גורם לתאי גידול להפחית את ייצור החלבון החוסם גרורות. תוצאה זו, מציינת קארין, עשויה להסביר את התצפית התמוהה כי חיתוך לגידולים, כמו למשל לביופסיה של הערמונית, נראה לעודד גרורות. אם הוא צודק, הדלקת שנוצרה מהתערבות עלולה להיות אשם. בערך באותה תקופה דיווחה קבוצת פולארד במחקר הסרטן על מחקר בעכברים שצפה כי מקרופאגים מלווים תאי גידול בשד בנדידתם לעבר כלי דם שיובילו אותם לאתרים מרוחקים, כל זאת תוך מסירת כימיקלים לשותפיהם.

מערכת החיסון המולדת קיבלה את מירב תשומת הלב בחקירות כיצד דלקת עלולה לגרום לסרטן. כמו בחסינות מולדת, מערכת החיסון ההסתגלותית - תאי T ונוגדנים המיוצרים על ידי תאי B המכוונים למולקולות ספציפיות בתאים פולשים - תורמת לפתולוגיה או עשויה גם להילחם נגדה. במשך עשרות שנים נבדקו טיפול חיסוני שנועד לשפר את התגובות של תאי T כנגד סרטן, אם כי לעיתים קרובות עם תוצאות מאכזבות.

יתר על כן, תמונה המתעוררת החלה לחשוף דיבורים מורכבים בין תאי חיסון מולדים להסתגלות העשויים להשתתף בקידום מחלה ממאירה. ייתכן שחוקרים שעובדים על חיסונים לסרטן יצטרכו לקחת בחשבון את האינטראקציות הללו בעיצוב הטיפולים שלהם אם הם יוכיחו את עצמם כיעילים. מחקר אחד הראה כי גידולים בשחלות מייצרים מולקולת איתות המשמשת למשיכת תאי T רגולטוריים, תת מחלקה של תאי חיסון אדפטיביים האחראיים להשקטת תאי T אחרים [ראה "הכנעת מדכאים", מאת ליסה מלטון; סיינטיפיק אמריקן, דצמבר 2002].

בינתיים קוסנס ועמיתיה ב- U. C. S. F. נמצא במחקר שפורסם בשנת 2005 בתא סרטן כי הסרת תאי B הנוצרים נוגדנים מעכברים שתוכננו כמועדים לסרטן העור מנעה את שינויים ברקמות ואנגיוגנזה שהם תנאי הכרחי להתקדמות המחלה. בתפקידם הרגיל כלוחמי פתוגן, נוגדנים המיוצרים על ידי תאי B מסתובבים בזרם הדם ומסמנים וירוסים וחיידקים להשמדה על ידי תאי חיסון מולדים. בתגובה לאות מרקמה טרום סרטנית, לעומת זאת, הנוגדנים גורמים למערכת המולדת לשתף פעולה בהתפתחות סרטן. שאלת מחקר פתוחה היא כיצד מתחיל תהליך זה. אפשרות אחת מציעה שתא סרטני עשוי להעביר מסר לתאי חיסון מולדים, אולי לתאי דנדריטים, שמפעילים תאי B. איתות עשוי להיות כרוך בקולטנים דמויי אגרה, שהופיעו כמתווכים בולטים בהודעות חיסוניות מולדות [ראה "מערכת האזהרה המוקדמת של החסינות", מאת לוק א 'ג'יי אוניל; סיינטיפיק אמריקן, ינואר 2005].

חוסמי סרטן

ההכרה שסרטן דומה יותר לאיבר מאשר רק לגוש תאים עם מוטציות DNA בגרעינים של תאים עשויה להסביר מדוע חלק מהגישות הקודמות לכימותרפיה זכו להצלחה מוגבלת. "אנשים לקחו תאים ואז הפכו אותם לתרבית ותקעו אותם לבעלי חיים", אומר פולארד. "הם גדלים ככדורים קטנים. הם עושים שם דברים מסוימים. אבל הם לא רקמות מורכבות, ואילו גידול טבעי הוא רקמה מורכבת מאוד. ".

במקום להרוג רק תאים סרטניים - המטרה של טיפולים תרופתיים עכשוויים וגישות קרינה חדשות עשויות להשלים תרופות קיימות על ידי האטת דלקת. ללא מעורבות מקרופאגים ותאים מולדים אחרים, הרקמה המוקדמת תישאר בבדיקה.

סרטן יכול, בעצם, להפוך למחלה כרונית הדומה לדלקת מפרקים שגרונית, מצב דלקתי נוסף. "זכור כמעט שאף אחד לא מת מסרטן ראשוני," אומר ריימונד דובואה, פרובוקטור מאוניברסיטת טקסס. מרכז הסרטן ד 'אנדרסון וחוקר חומרים אנטי דלקתיים לסרטן. "מטופל כמעט תמיד מת מגרורות.".

תרופה נגד דלקת כרונית מייצגת הצעה מפתה יותר מאשר לטבח בתאים ממאירים (ובאופן בלתי נמנע, בריאים), תוצאה של כימותרפיות קיימות. אם ניקח לבד, גורם כזה עשוי להיות שפיר מספיק כדי להשתמש בו מדי יום כמניעה לחולים בסיכון גבוה. מחקרים אפידמיולוגיים וקליניים הראו הבטחה מסוימת לשימוש בתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAID) כגון אספירין כדי למנוע את הופעתם של כמה גידולים מוצקים. החקירות נמשכות לחסימה סלקטיבית יותר של ייצור הפרוסטגלנדינים, המולקולות הרגולטוריות המוגבלות על ידי NSAID. בפרט, תרופות המעכבות ייצור של פרוסטגלנדין E₂ עלול לרסן דלקת וגידול הגידול, תוך הימנעות מתופעות לוואי לב וכלי דם של תרופות כגון ויוקס והבעיות במערכת העיכול מהסוג הקודם של NSAIDs [ראה "דרכים טובות יותר למקד לכאב", מאת גארי סטיקס; סיינטיפיק אמריקן, ינואר 2007]. ההשפעות האנטי דלקתיות של הסטטינים הנמצאים בכל מקום המשמשים להורדת כולסטרול נשקלים גם כן.

כמה אפשרויות טיפול כבר קיימות. התרופה Avastin מעכבת ייצור של VEGF המקדם אנגיוגנזה, אם כי אונקולוגים חייבים להתמודד עם מולקולות אחרות בסביבת המיקרו-גידול המקדמות את צמיחת כלי הדם. תרופות שפותחו למחלות דלקתיות מוכרות יותר עשויות גם להילחם בסרטן ותרופות אלו עשויות להיות משולבות לקוקטיילים של תרופות דומות ל- HIV, הכוללות גם מעכבי אנגיוגנזה וסוכני הריגת תאים.

מעכבי TNF קיבלו אישור לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית, מחלת קרוהן והפרעות אחרות ונמצאים כעת בניסויים קליניים הן לגידולים מוצקים והן לסרטן הדם. התרופה ריטוקסאן, נוגדן חד שבטי המדכא תאי B בדלקת מפרקים שגרונית ולימפומה של תאי B, עשויה למנוע את התגובה הדלקתית שמדלקת היווצרות גידולים מוצקים. ציטוקינים אחרים ומולקולות קשורות (IL-6, IL-8 ו- CCL2, בין היתר) הם גם יעדים פוטנציאליים, וכך גם NF-KB.

כמה תרכובות קיימות, כולל NSAIDs ואפילו אחת שנמצאות בכורכום התבלינים, מפעילות לפחות חלק מההשפעות שלהן על ידי עיכוב NF-KB. אולם מעבדות פרמצבטיות עיקריות חוקרות מעכבים סלקטיביים ביותר של הלינקפין המולקולרי הזה, רבים מהם מכוונים לאנזימים (כגון קינאז I-KB) המווסתים את פעילות ה- NF-KB.

טרויאני כימי

קבוצה אחת שוקלת טיפול שאפתני ביותר, סוס טרויאני מולקולרי למינהו. קלייר לואיס ומוניטה מוטנה מאוניברסיטת שפילד באנגליה ועמיתיהם תכננו תכנית מסירת תרופות המנצלת את המשיכה הטבעית של מקרופאגים לאזורים המורעבים בחמצן בגידולים. הם תכננו מקרופאגים בכדי להעביר נגיף טיפולי לאזורי גידול היפוקסי, המגיבים בצורה גרועה לטיפולים קונבנציונליים כמו כימותרפיה והקרנות בגלל אספקת דם לא מספקת. לאחר שהמקרופאגים מגיעים לגידול (שגדל עד כה בתרבית), כל אחד משחרר אלפי עותקים של הנגיף, ואז מדביקים את התאים הסרטניים, ולאחר מכן חלבון בתאים אלה מפעיל את הגן הטיפולי בכל נגיף. פעולה זו מכוונת את הסינתזה של רעלן להרוג תאים. "המקרופאג נודד לאתר ועושה את מה שאנחנו רוצים שיעשה במקום להניע את התפתחות הגידול בצורה רגילה", אומר לואיס.

עדיין לא הובהר המתאר המדויק של אסטרטגיה אנטי דלקתית נגד סרטן. תאים חיסוניים מתכווננים המהווים מחסום הגנתי נגד פתוגנים נושאים את הסיכונים שלה. "זה נושא מסובך מאוד", מציין דובואה. "אם תשבית את המערכת החיסונית בצורה קסומה, יהיו לך בעיות בזיהומים אופורטוניסטיים, בדיוק כמו באיידס." שימוש בחוסמי TNF בהפרעות דלקתיות אחרות נקשר לשחפת וזיהומים אחרים, אפילו לימפומה פוטנציאלית. יתר על כן, עיכוב מסלול ה- NF-KB יכול באופן פרדוקסלי לקדם סרטן במקרים מסוימים. אילוץ NF-KB יכול לעיתים לגרום לנזק לרקמות ולתהליך של התחדשות חריגה של אותה רקמה העלולה לטפח סרטן.

ובכל זאת, נראה סביר שדור חדש של חומרים נוגדי דלקת יצטרף לארסנל הכימותרפי. מחלות כרוניות - ומצבי הדלקת הבסיסיים שלהן - הם סימני ההיכר של אוכלוסייה מזדקנת. "כולנו קצת מודלקים מדי," מציין פולארד. טיפול בגחלים הסוערות המקיפות את הגידול ולא רק בתאים מוטנטים עלול להפוך את סרטן למחלה שאנו יכולים לחיות איתה.