חיסון לסרטן: נראה מעבר לגודל הגידול

2023 מְחַבֵּר: Peter Bradberry | [email protected]. שונה לאחרונה: 2023-05-21 22:33

התומכים רואים תקווה בשינוי המוניטין הרע של חיסונים לסרטן.

גירוי מערכת החיסון להשמדת תאי הגידול היה כבר תקווה אך אם לשפוט ממחקרי עבר, אולי מקווקו. ניסויים קליניים שבדקו חיסונים שונים לסרטן נכשלו כישלון חרוץ; באחת, חיסון למלנומה בשם Canvaxin לא שיפר את הישרדות החולים, תוצאה שאילצה בסופו של דבר את יצרנית התרופות למכור את עצמה לחברה אחרת. אך במקום למחוק אימונותרפיה נגד סרטן, יש חוקרים הטוענים כי הסוכנים נבדקו בצורה לא נכונה, וכתוצאה מכך היו מסקנות מוטעות. עם תכנון המחקר הנכון, טוענים התומכים, חיסונים לסרטן צריכים להוכיח מבטיחים.

אופטימיות כזו נובעת מנתונים שצצו בעקבות מבחנים כושלים. לאחר שניסויים בשלב III, שדווחו בשנת 2006, הסתיימו באכזבה מחיסון פרובאגן נגד סרטן הערמונית (שנעשה על ידי דנדרון בסיאטל), הניתוחים הבאים גילו כי גברים שסרטן הערמונית התפשט שרדו חציון ארוך יותר מ -4.5 חודשים מאלו שקיבלו פלצבו. חולים שלקחו את החיסון והמשיכו לקבל כימותרפיה שרדו עוד יותר: חציון של 34.5 חודשים לעומת 25.4 חודשים עבור חולים שקיבלו פלצבו ואחריו כימותרפיה.

בניסויים קליניים סטנדרטיים, הקריטריונים המשמשים לאישור התועלת אינם חלים על חיסונים, מציין ג'פרי שלום, ראש המעבדה לאימונולוגיה וביולוגיה של הגידול במכון הלאומי לסרטן. הוא מסביר כי בניגוד לתרופות מסורתיות לסרטן, חיסונים אינם מכווצים גידולים. לכן, מדידת התגובה במונחים אלה, כפי שרוב הניסויים עושים, תמיד תראה שהם לא יעילים. במקום זאת, אומר שלום, "מה שאנחנו רואים הוא עליות בהישרדות המטופלים, בניגוד להתכווצות הגידול."

יתר על כן, גורמי סרטן ניסיוניים נבדקים בדרך כלל בחולים שכבר קיבלו מספר טיפולים קודמים, אשר מקהים את המערכת החיסונית, מעיר שלום. קהות זו אינה רלוונטית בכל הנוגע לבדיקת תרופות חדשות, אך היא פוגעת ביכולתו של חיסון לעורר תגובה חיסונית. בנוסף, מכיוון שחיסונים עובדים טוב יותר עם מינון חוזר (זריקות מאיץ), יתכן שהיתרון שלהם לא יופיע עד מאוחר מהצפוי.

חמושים בידע כיצד ללמוד חיסונים כראוי, מדענים באופן אידיאלי לא צריכים להתקשות בניסויים מתאימים. אך במציאות הבעיות נמשכות. אחת המכשולים העיקריים היא היעדר חומרי העזר הזמינים, תרופות המגבירות את פעילות החיסונים. ניתן ללא תוספת, סביר להניח כי חיסון לא יביא תועלת ממשית. אך קשה למצוא חומרים משמרים מתאימים, מכיוון שמנהל המזון והתרופות אינו מאשר חומרים משכרים חדשים בלבד, מסביר מרטין "מק" צ'ייבר, מנהל מחקר גידול מוצק במרכז המחקר לסרטן פרד האצ'ינסון בסיאטל. כפי שציין צ'ייבר, ה- FDA מאשר תוספים בלבד לשימוש בחיסון איתו נבדק.

כתוצאה מכך, החוקרים אינם יכולים לגשת לתכשירים המאושרים עם חיסונים ניסיוניים, מכיוון שכל אחד מהם כבר נעול בחיסון ספציפי. כמה חומרים מסייעים נבדקו כטיפול בפני עצמם, אך לעתים נדירות הם הוכיחו את עצמם כיעילים ובדרך כלל נגנזו. "חברות באופן כללי אינן מוכנות לפתח תרכובות שפועלות רק כמרכיבים של מוצרים של אנשים אחרים", מגיב צ'יבר. מצב זה משאיר חוקרי חיסונים תקועים בתכניות מחקר לא מספקות.

מה שבטוח, מדענים אפסו כמה שילובים מבטיחים נגד חיסונים, וכמה ניסויים מתוכננים היטב נערכים כעת. GlaxoSmithKline (GSK) בודקת את חיסון ה- MAGE-3 שלו בניסוי שלב III עם 2, 300 חולי סרטן ריאות שהסירו את הגידולים בניתוח אך קיבלו מעט או ללא טיפול אחר. גודל המחקר דורש בדיקה של כ -10,000 חולים לאיתור אנטיגן MAGE-A3 שהחיסון מכוון אליו. "הרבה מחקרים נמצאים בתחתית נמוכה ואינם נשלטים כראוי", אומר וינסנט בריכארד, העומד בראש תוכנית החיסונים הספציפיים לאנטיגן הסרטן של GSK. "עם מספר חולים זה לא תהיה עמימות." חולים יקבלו את החיסון בתוספת שלושה חומרי עזר. המחקר, שלא יסתיים במשך חמש שנים לפחות, יעריך האם החיסון מונע הישנות גידול במקום לגרום להתכווצות. ניסויים חיסוניים מבטיחים אחרים כוללים ניסויים עבור WT1 לסרטן הדם (GSK) ו- Onyvax-P לסרטן הערמונית (Onyvax בלונדון), בנוסף למחקרים מתמשכים על פרובאנג.

יש חוקרים שנותרים ספקנים. אחד החששות הוא שכמה חיסונים מכוונים לחלבונים המופיעים באופן טבעי שמערכת החיסון בדרך כלל לא תתקוף. "אנו מבקשים מהגוף לעקוף את מנגנוני הבקרה הקיימים הללו", אומר מארק קלי ממרכז הסרטן ונדרבילט-אינגרם בנאשוויל, טנסי, שהיה מעורב במחקרי הכוואקסין הכושלים. תגובה חיסונית "עצמית" זו עלולה לגרום למחלה אוטואימונית כתופעת לוואי. קלי דואג גם למורכבותם הבסיסית של חיסונים, מה שמקשה על מיצוי הפוטנציאל הרפואי המלא מאשר עם טיפולים אחרים בסרטן, הוא מרגיש.

שלום, שחי עשור שליליות על רקע נוגדנים חד-שבטיים, רואה חלק ניכר מהאימרה כשווה למהלך. כשמדובר בתרופות חדשות, "תמיד יש תקופה של ספקנות", הוא מספר. "אין לי ספק כי בעוד מספר שנים יהיו מספר חיסונים שאושרו למספר אינדיקציות לסרטן."

מוות מסתורי של חיסון נגד סרטן

תומכי חיסונים נגד סרטן מציינים כי בכל זאת כשלים קליניים בעבר הראו כי החיסונים האריכו את זמן ההישרדות של החולים. אך זה לא היה המקרה בחודש אוגוסט האחרון, כאשר Gen Genysys בדרום סן פרנסיסקו עצרה ניסוי קליני של חיסון סרטן הערמונית GVAX כאשר גילה כי יותר חולים שקיבלו את החיסון בתוספת כימותרפיה מתו (67 מקרי מוות) בהשוואה לחולים שקיבלו כימותרפיה. לבד (47 הרוגים). הסיבות נבדקות, אך 408 החולים במחקר סבלו מסרטן הערמונית המתקדם ביותר, "בדיוק אוכלוסיית החולים שעבורו [אחד] לא ישתמש בחיסון", מעיר ג'פרי שלום, ראש המעבדה לאימונולוגיה של גידולים ו ביולוגיה במכון הלאומי לסרטן. מחקר נלווה מתמשך של GVAX בחולים עם סרטן ערמונית מתקדם פחות אמור לסייע בהבהרת נושא זה.