וִידֵאוֹ: תקווה חדשה לפרוג'ריה: תרופה למחלות הזדקנות נדירות
2023 מְחַבֵּר: Peter Bradberry | [email protected]. שונה לאחרונה: 2023-05-21 22:33
חוקרים מונעים אי ספיקת לב מוקדמת בעכברים עם הפרעה גנטית.
טיפול מבטיח להפרעה נדירה בילדות המאופיינת בהזדקנות מהירה ובמוות מנע ואף הפך את ההשפעה ההרסנית ביותר של המחלה בעכברים. החוקרים מדווחים בהליכים של האקדמיה הלאומית למדעים בארה"ב כי הטיפול עשוי לסייע לצעירים להילחם במחלות לב וכלי דם מסכנות חיים כתוצאה מהמצב הגנטי תסמונת הפרוגריה של האצ'ינסון-גילפורד.
פרוגריה פוגעת באחד מכל ארבעה מיליון עד שמונה מיליון לידות; ישנם כיום כ -50 מקרים המוכרים ברחבי העולם עם 10 עד 12 בארה"ב. הסימפטומים הנפוצים כוללים עצמות שבריריות, נשירת שיער, צמיחה מוגבלת, מפרקים נוקשים וקמטים בעור עד גיל שנתיים; על פי קרן מאיו לחינוך ומחקר רפואי, כ- 90 אחוז מחולי פרוג'ריה מתים בגיל 13 מהתקפי לב או שבץ מוחי.
החוקרים אומרים כי כל מקרה של פרוגריה מתעורר באופן אקראי עקב שינוי אות אחד בגן אחד של ה- DNA של הילד. האמונה כי המוטציה מתרחשת בזרע האב לפני ההתעברות גורמת לייצור חלבון רעיל הנצמד ומעוות את הגרעין (מרכז הפיקוד של התא המכיל את החומר הגנטי שלו). למרות שתאים בדרך כלל מתרבים במהלך הגדילה וההתפתחות, הגרעין המעוצב אינו יכול להתחלק כראוי, ובסופו של דבר פוגע בתאים ומאיץ את תהליך ההזדקנות.
מחלות לב וכלי דם בקרב חולים צעירים אלה מתפתחות כתאים פגיעים המצפים את פנים העורקים העיקריים (כלי הדם המוליכים דם מהלב) צוברים את החלבון הרעיל ומתים. זה גורם לעורקים להתקשות ולהיסדק, מה שמוביל להצטברות פלאק החוסם את זרימת הדם. אספירין במינון נמוך משמש לעתים קרובות בכדי לסייע במניעת התקפי לב, אך יש ילדים שאף עוברים ניתוח מעקפים או אנגיופלסטיקה (הרחבת העורקים) כדי להאט את המחלה.
עכברים מהונדסים גנטית הנושאים את המוטציה של פרוגריה שימשו לבדיקת יעילותם של מעכבי farnesyltransferase (FTI) במאבק במחלות לב וכלי דם הקשורות לפרוגריה. FTIs משחזרים את צורת הגרעין, ובכך חוסכים תאים מהשמדה מוקדמת על ידי מניעת החיבור של החלבון הרעיל לרכזת הפיקוד.
חוקרים מצאו כי FTIs לא רק מנעו נזק קרדיווסקולרי בעכברים צעירים, אלא גם הפכו את המחלה בבעלי חיים מבוגרים שטופלו לאחר הופעת נזק לעורקים. "נדהמנו מכך ש [התרופה] עבדה כל כך טוב", אומר פרנסיס קולינס, גנטיקאי ומנהל לשעבר של המכון הלאומי לחקר הגנום האנושי, שהוביל את צוות המחקר שזיהה את המוטציה הגנטית של פרוגריה בשנת 2003.
למרות שנמצאו תועלת ב- FTI כמועילים בטיפול בעכברים עם מחלת עצם הקשורה לפרוגריה, קולינס מוסיף כי "עדות משכנעת כזו להפיכת מחלה" לא נצפתה בעבר באף היבט של פרוגריה. השפעה זו חשובה במיוחד כאשר בוחנים מחלות לב וכלי דם מסכנות חיים של חולי פרוג'ריה, שכן האבחנה שלהם עשויה להגיע לאחר פגיעה בעורקים חיוניים.
הממצאים מספקים תקווה חדשה כי ה- FTI שנבדקים כיום לבטיחות ויעילות בחולי פרוג'ריה יסייעו לילדים אלה, אומרת לסלי גורדון, המנהלת הרפואית של הקרן למחקר פרוג'ריה בפיובי, מסצ'וסטס, שבנה בן ה -11 סובל מה מַחֲלָה. ניסוי שלב II, בו משתתפים 28 ילדים מ -16 מדינות, הוא הראשון שמעריך טיפול בבני אדם נגד מחלה זו. הטיפולים הנוכחיים בפרוגריה מוגבלים לדיאטות עתירות קלוריות כדי למנוע ירידה במשקל ופיזיותרפיה כדי להקל על נוקשות המפרקים.
למרות שגורדון מזהיר שמוקדם להסיק מסקנות מהניסוי המתמשך, היא מאמינה כי החוקרים "עוברים לעבר טיפול שיעזור לחייהם של ילדים אלה." במבט קדימה, גורדון מדגיש כי החוקרים ימשיכו לנקוט באסטרטגיות טיפוליות אחרות, כולל תאי גזע וטיפול גנטי, שעבורן מודל העכבר יהיה קריטי.
מעבר לפרוגריה, לתוצאות אלה יש פוטנציאל להועיל לכל החולים במחלות לב וכלי דם. חוקרים גילו כי החלבון הרעיל האחראי לפרוגריה מיוצר למעשה ברמות נמוכות אצל כל בני האדם, אולי מצטבר ככל שאנו מתבגרים. לפיכך, על ידי לימוד ילדים נדירים אלה, אומר קולינס, אנו יכולים לקדם את הבנתנו לגבי מנגנון עיקרי של הזדקנות האדם, ואולי למצוא דרכים חדשות להאט את התהליך.