וִידֵאוֹ: מיין ועד סמים חדשים: דרך חדשה להפחתת נזקים מהתקפי לב
2023 מְחַבֵּר: Peter Bradberry | [email protected]. שונה לאחרונה: 2023-05-21 22:33
ייתכן שמדענים פגעו בדרך להפחתת מספר התקפי הלב וכן להדוף את ההשפעות של אלצהיימר ומחלות אחרות.
אנזים שובר אלכוהול עשוי לסייע במניעת נזק להתקף לב, כך עולה ממחקר חדש במדע. חוקרים מדווחים כי אלדהיד דהידרוגנאז 2 (ALDH2), אנזים החשוב לעיבוד אלכוהול בגוף האדם, מנקה רעלים מזיקים המיוצרים בתאים כאשר זרימת הדם נחסמת בלב ותרופה חדשה יכולה להפעיל אותה.
יין אדום כבר מזמן מוגש כאמצעי מניעה נגד מחלות לב. למעשה, תאי לב שנחשפים לאתנול במעבדה למעשה מתאוששים טוב יותר כאשר החוקרים עוצרים זמנית את זרימת הדם המחומצן אליהם. המחקר שפורסם היום מציע כי ALDH2 עשוי לתרום להשפעותיו המיטיבות של היין. האנזים, המופעל כאשר תאים פועלים לניקוי אלכוהול, מסלק גם תוצרי לוואי רעילים מפירוק השומנים בתאים במהלך התקף לב ובכך מפחית נזק לאיבר חיוני זה.
במהלך אירוע לב, זרימת הדם ללב נפסקת. רדיקלים חופשיים (מולקולות ריאקטיביות מאוד המשתחררות במהלך ייצור האנרגיה) מצטברים בתאים הנאבקים באמצעות מחסור בחמצן, ופוגעים בשומנים וחלבונים קריטיים ומגדילים את הסיכוי למוות מוקדם של תאים. ALDH2 עשוי לסייע לתאי לב לשרוד התקפה זו על ידי תיקון חלק מהשומנים הפגועים, על פי המחקר. למרות שלא נמנעים כל נזקים לבביים, "בכל עת שתצליחו להציל תאים, יש לכם סיכוי טוב יותר להחלים", אומר מחבר המחקר, תומאס הארלי, ביוכימאי בבית הספר לרפואה באוניברסיטת אינדיאנה באינדיאנפוליס.
חוקרים, מודעים לכך שאלכוהול מעורר את ההשפעות המגנות של ALDH2 במהלך התקף לב, חיפשו אחר חלופות תרופתיות שיכולות להפעיל את האנזים. התרכובת הסינתטית aldA1 נמצאה כנקשרת ישירות ל- ALDH2, משפרת את פעילותה ומפחיתה את הנזק הלבבי ב -60% כשהוזרקה ישירות לליבם של חולדות בריאות בריאות חמש דקות לפני שנגרמה חסימת זרימת הדם. למרות שתוצאות אלה מבטיחות, התאמת טיפול זה לשימוש תוך ורידי או דרך הפה בבני אדם תהיה אתגר, מזהיר מייקל סאק, קרדיולוג במכון הלאומי ללב, ריאות ודם בבטסדה, מר., שלא השתתף במחקר.
החוקרים נותרים אופטימיים ביחס לתרופה שזה עתה זוהתה, אולם הם טוענים שהיא יכולה לסייע לחולים במזרח אסיה, שם ל 40% מהאוכלוסייה יש ALDH2 לא פונקציונלי בגלל מוטציה גנטית. מלבד שיפור הפעילות של ALDH2 פי שניים בלבבות עכברוש רגילים, aldA1 יכול להחזיר את התפקוד המלא לצורה המוטנטית של האנזים, מציין הרלי.
עבור אוכלוסיות ממדינות מזרח אסיה, כולל סין, יפן ודרום קוריאה, המשמעות של זה היא הפחתה של נזק לבבי בעקבות התקפי לב והגברת הטיפולים הנוכחיים באנגינה או כאבי חזה. נכון לעכשיו, ניטרוגליצרין (המרחיב את כלי הדם) משמש לטיפול בחולי לב הסובלים מכאבים בחזה, אך ALDH2 תפקודי נדרש לפירוק התרופה לצורתו הפעילה. אם aldA1 מנוהל בשיתוף, זה יכול לגרום לחולים להגיב יותר לטיפול.
אך ל- aldA1 אף יכולות להיות השפעות מועילות לאותם חולי אנגינה הנושאים את הגרסה הרגילה של האנזים, אך שהפכו חסינים מפני השפעות ניטרוגליצרין. שימוש ממושך בניטרו יכול להוביל לסובלנות לתרופות ולהחזרת כאבי חזה, אך החוקרים מצאו כי aldA1 הפך את הסובלנות אצל חולדות כאשר לבעלי החיים ניתנה ניטרו לפני אירוע לב המושרה. אולם נשאלת השאלה האם ניתן לשכפל את תוצאות המעבדה הללו בבני אדם.
מנהלת המחקר דריה מוצ'לי-רוזן, פרמקולוגית בבית הספר לרפואה באוניברסיטת סטנפורד, מאמינה כי ל- aldA1 יכולות להיות יישומים מרחיקי לכת מעבר לחולי לב. "על ידי התבוננות באנשים עם המוטציה ALDH2, אנו יכולים לזהות מחלות כרוניות אחרות הקשורות לאי תפקוד האנזים", היא אומרת.
היא מציינת כי מכיוון ש- ALDH2 פעיל בכל תאי הגוף, תפקודו עשוי להיות קריטי לחיסול תוצרי לוואי רעילים באיברים אחרים לאורך החיים. הצטברות רעלים עשויה להיות מקוזזת על ידי aldA1, דבר המסייע במניעת מחלות זקנה. הסיכון למחלת אלצהיימר, למשל, עשוי להיות מופחת אם aldA1 יכול לסייע בפינוי מולקולות מזיקות אלה, שהיו מעורבות בקידום היווצרות פלאק במוח. מוצלי-רוזן סבור גם כי נזק לכבד הנובע מהלחץ של תרופות מעובדות ללא הרף עשוי להיות מופחת על ידי aldA1.
המבקרים מציינים כי היתרונות הפוטנציאליים הללו נותרו ללא בדיקה ויידרשו תקופה ארוכה של פיתוח תרופות. לעת עתה, קצירת היתרונות של aldA1 במצבה הנוכחי מוגבלת על ידי הצורך שרופאים יתנו את התרופה מיד לפני אירוע לב. מכיוון שרופאים אינם יכולים להסתכל בכדור בדולח ולחזות התקפי לב, "ההשלכות הקליניות של עבודה זו הן ככל הנראה מינימליות", מציין הקרדיולוג מייקל כהן מאוניברסיטת דרום אלבמה במובייל, שלא היה מעורב במחקר.
גם במקרה של ניתוח לב פתוח, שבו ככל הנראה aldA1 יכול לעזור ללב להתאושש מהפסקה זמנית של זרימת הדם, כמות הנזק ללב היא כה מזערית עם הטכנולוגיות הנוכחיות שייתכן כי aldA1 לא תורם תרומה ביולוגית משמעותית, הוא מוסיף.
השתלת איברים, לעומת זאת, עשויה להיות אזור שבו הצורה הנוכחית של aldA1 יכולה לתרום משמעותית, טוען מוצלי-רוזן. טיפול באיברים בתרכובת עשוי להפחית נזק לרקמות אלה כתוצאה מתוצרי לוואי רעילים הנגרמים בתאים מורעבים בחמצן. אולי זה יאפשר לאיברים להישאר בר קיימא יותר, או פשוט לשמר חלק גדול יותר של רקמות בריאות במהלך הניתוח.
"AldA1 נותרה התחלה מבטיחה, אך זהו רק הצעד הראשון בתהליך ארוך אם ישתמשו בה קלינית", אומר ג'ון בייקר, ביוכימאי במכללה לרפואה של ויסקונסין במילווקי, שלא השתתף במחקר. עם המשך המחקר, מדענים יוכלו לתכנן שינויים בתרופות שיגבירו את ההשפעות המועילות של aldA1 ויהפכו אותו ל"ידידותי יותר אנושי "גם כן.
בעתיד, אומר הארלי, "אנו רוצים לגרום ל- aldA1 לעבוד במצב אקוטי יותר, כמו למשל במהלך התקף לב." וזו תהיה חדשות נהדרות, בהתחשב בכך שמחלות לב נותרות הרוצח מספר אחת בעולם.