החוקרים מדגישים גנים הקשורים למחלות מעי דלקתיות בילדות

2023 מְחַבֵּר: Peter Bradberry | [email protected]. שונה לאחרונה: 2023-05-21 22:33

שני גנים המעלים את הסיכון ל- IBD אצל ילדים מציעים יעדי טיפול חדשים.

החוקרים זיהו זוג גנים המגדילים את הסיכון של הילד לפתח מחלת מעי דלקתית (IBD) לפני גיל 19 והוסיפו לרשימה הולכת וגדלה של 30 גורמים גנטיים ידועים למחלה.

מחלת מעי דלקתית היא מצב כרוני הפוגע בכ -1.4 מיליון בני אדם בארה"ב, על פי המרכז לבקרת מחלות ומניעתן (CDC). תגובות חיסוניות לא תקינות מובילות לדלקת במערכת העיכול וגורמת למספר הפרעות, והשכיחה שבהן היא מחלת קרוהן (הפוגעת בדרך כלל במעי הדק) וקוליטיס כיבית (מוגבלת למעי הגס).

מחקר חדש, שפורסם בכתב העת Nature Genetics, הוא הראשון שהתמקד במיוחד בגנטיקה של IBD בילדים. IBD עם הופעת מבוגרים הוא שכיח יותר אך בדרך כלל פחות חמור מזני הילדות, לאחרונים אלה הם בעלי היסטוריה משפחתית חזקה יותר. מכיוון שחשיפה סביבתית לא הספיקה להשפיע על התקדמות ה- IBD בילדים, לחוקרים יש תמונה גנטית ברורה יותר של המחלה המאפשרת להם לבחור גנים נוספים שעליהם מתעלמים מחקרים במבוגרים, אומר מחבר המחקר הבכיר האקון האקונרסון, מנהל המרכז לגנומיקה יישומית בית החולים לילדים בפילדלפיה.

למחקר גויסו למעלה מ -1,000 חולי IBD ילדים ממוצא אירופי בארה"ב ובאיטליה. החוקרים השוו יותר מ -600,000 סמנים גנטיים המשתרעים על פני הגנום של הסובלים מ- IBD עם אותם סמנים בקבוצת ביקורת של 4-250 ילדים בריאים.

הניתוח הגנטי גילה שני גנים חדשים הקשורים ל- IBD: PSMG1 ו- TNFRSF6B. מעט ידוע על הגן הראשון, אם כי הוא שייך למעמד המכונה מלווים הלוכדים בדרך כלל ומנטרלים מולקולות בגוף, אומר האקונרסון. הגן השני, TNFRSF6B, מקודד לקולטן הקשור לאלו הקושרים גורם נמק בגידול (TNF) - אות כימי מרכזי להפעלת דלקת ב- IBD וכן לחולים עם הפרעות אוטואימוניות אחרות כגון דלקת מפרקים שגרונית ופסוריאזיס.

ילדים עם גרסת הגן TNFRSF6B היו נוטים יותר ל- IBD והיו להם רמות גבוהות יותר של הקולטן במעיים ובזרם הדם שלהם בהשוואה לילדים בריאים. ההערכה היא כי הקולטן מעכב את יכולתם של תאים חיסוניים להפרעה אוטומטית כאשר הם עברו את התועלת שלהם, וכתוצאה מכך ריכוזים גבוהים יותר של אותות דלקתיים דלקתיים (כגון TNF) במעיים של חולי IBD. האקונרסון מקווה שגילוי צוותו יוביל לטיפולים טובים יותר על ידי תכנון מולקולות קטנות לקשירת קולטן זה ובכך להפחית את הדלקת ההרסנית.

טיפולים חדשים אלה יכולים להקל על חלק מהבעיות הפוגעות בטיפולים הנוכחיים ב- IBD, כלומר בזריקות של נוגדנים שמכוונים ומנקים עודף TNF. הגישה הנוגדנית אמנם הצליחה, אך היא מגדילה את הסיכון לתגובות אלרגיות קשות וכן את האפשרות שמערכת החיסון של המטופל תחוש ברגישות, ותשמיד את הנוגדנים ותפחית את הטיפול לטווח הארוך. לוח אינרטי שנועד לחסום את הקולטן במקום לכוון ל- TNF עצמו - יכול לעקוף את הבעיות הללו ולהקל על הדלקת של IBD.

"בעשר השנים הבאות מחקרים אלו יזהו מסלולים פוטנציאליים לטיפולים חדשים", אומרת ג'ודי צ'ו, מנהלת המרכז למחלות מעי דלקתיות באוניברסיטת ייל, שלא היה מעורב במחקר זה. למרות שטיפול בנוגדנים מועיל, היא רואה צורך ברור בתרופות חדשות - ונתונים מסוג זה יסייעו לתעדף את יעדי התרופות המועמדים.

הגילוי הוא גם צעד בכיוון של רפואה מותאמת אישית. "על ידי התבוננות בפרופילים גנטיים, אולי נוכל לדעת מהו הטיפול המתאים לכל אדם", אומר מחבר המחקר רוברט בלדאסאנו, מנהל המרכז למחלות מעי דלקתיות בילדים בבית החולים לילדים. בדיקות גנטיות יכולות להצביע ביום מן הימים אם חולים נוטים לרמות גבוהות של TNF, הקשורים אולי לריאנט הגן הקולטן שזוהה לאחרונה ומסייע בזיהוי חולים שיגיבו לטיפול בנוגדנים.

סטפן שרייבר, מנהל ביולוגיה מולקולרית קלינית באוניברסיטת כריסטיאן-אלברכט בקייל, גרמניה, סבור כי המחקר הוא מנדט לחידוש פיתוח טיפולים יעילים. למרות שהמחלה עשויה להיראות זהה גם לרופאים המטפלים בילדים ובמבוגרים, הגנטיקה הבסיסית יכולה להיות שונה, אומר שרייבר, ו"חוקרים לא צריכים לצפות שילדים יגיבו לטיפול כמו מבוגרים."

בסופו של דבר, המחקר חורג רק מהוספת שני גנים נוספים לרשימת גורמי הסיכון ל- IBD. זה גם מביא תקווה חדשה לפיתוח טיפולים חדשים ומדגיש את הצורך בזיהוי הסובלים מ- IBD שירוויחו יותר מכל.