וִידֵאוֹ: גיוס אויב מסוכן להילחם בסרטן וב- HIV
2023 מְחַבֵּר: Peter Bradberry | [email protected]. שונה לאחרונה: 2023-05-21 22:33
ביוטכנולוגיה מקווה מאוד כי חיידק הגורם להרעלת מזון יכול להגביר את המערכת החיסונית של הגוף וכן להתגייס לבניית חיסונים נגד מחלות קטלניות.
אם את בהריון או מכירה מישהו בהריון, כמעט בוודאות שמעת על ליסטריה, חיידק מסוכן המזהם ירקות, חלב ובשר. זה משהו שאתה רוצה להימנע ממנו: זיהומי ליסטריה הורגים כ -500 בני אדם בשנה בארה"ב, ו -2,000 נוספים חולים בהרעלת מזון. נשים בהריון הן בעלות סיכוי גבוה פי 20 להידבק.
אז זה עשוי להפתיע אותך שמדענים רוצים להזריק חולים עם HIV וסרטן לחיידק, ששמו המדעי הוא Listeria monocytogenes.
הסיבה לכך היא ליסטריה יוצרת תגובה חיסונית חזקה בגוף. חוקרים רפואיים מנסים לרתום את ההתנהגות הזו על ידי יצירת גרסה משונה של ליסטריה שהיא פחות מסוכנת כחיידק, מחזקת את מערכת החיסון באופן כללי, ויכולה להיכנס לגידולים. ברגע שנכנסנו לגידול, הרעיון הוא שליסטריה מהונדסת ביולוגית זו תתן למערכת החיסון אור ירוק להפסיק את הגידול בדעות קדומות קיצוניות.
"כשאתה מתמודד עם סרטן, אתה רוצה תגובות אוטואימוניות, וליסטריה קוראת לתגובות אלה", אומר ג'ון רוטמן, סגן נשיא לפיתוח קליני ב- Advaxis, Inc., ביוטכנולוגיה בצפון ברונסוויק, ניו ג'רזי, שעובד על חיסון מבוסס ליסטריה, Lovaxin C. "ליסטריה היא חיידק די נחמד למטרה זו," מוסיף רוטמן. "אנו בוחרים כאן הרבה אבולוציה מכיוון שליסטריה משנה את המערכת החיסונית בהרבה דרכים.".
Advaxis בדקה את בטיחותם של Lovaxin C בין השנים 2005-2007 בקרב 15 נשים עם סרטן צוואר הרחם מתקדם, חוזר או מתקדם, אשר בעבר טופלו ללא הצלחה בכימותרפיה, רדיותרפיה או ניתוח. הנשים הגיבו עם תסמינים הכוללים כאבי ראש, חום וצמרמורות, שרוטמן מייחס לתגובת החיסון של הגוף שנועדה להילחם בזיהום הליסטריה. החברה הסיקה כי המטופלים סובלים בדרך כלל טוב את Lovaxin C, תלוי בחוזק המינון הניתן. יותר מדי מהתרופה אכן גרמה לחום גבוה ולירידות משמעותיות בלחץ הדם. "הן שיעור התגובה והן נתוני ההישרדות מעודדים", אומר רוטמן.
החברה הודיעה ביום שלישי כי היא מצפה להתחיל בבדיקת שלב II Lovaxin C בארה"ב לטיפול בניאופלזיה צוואר הרחם בצוואר הרחם, צמיחת יתר של תאים בצוואר הרחם הנגרמת על ידי נגיף הפפילומה האנושי - נגיף המועבר במגע שיכול להוביל לפולשנית צוואר הרחם. סרטן אם לא מאובחן כראוי ונותר ללא טיפול. Advaxis גם רוצה לבדוק את יעילות התרופה במאבק בסרטן הראש והצוואר.
החוקרים של אדווקסיס אינם היחידים המעוניינים להפוך את ליסטריה לחיסון יעיל. השימוש בחיידק ליצירת ואספקת חיסונים עוד בתחילת שנות התשעים, כאשר המיקרוביולוג של אוניברסיטת פנסילבניה לרפואה איבון פטרסון ואוניברסיטת קליפורניה, ברקלי, המיקרוביולוג דניאל פורטנוי הראה כי L. monocytogenes משכפל בציטופלסמה של תא מארח (הנוזל הג'לטיני שלו) מילוי) ויכול לעבור מתא אחד למשנהו. למעשה, Advaxis מסתמך על מחקר של יותר מעשור על ידי פטרסון, ניצולת סרטן השד שהתחייבה לפתח רפואה שיכולה למצוא ולהרוס תאים סרטניים ולמנוע טוב יותר ולטפל במחלות זיהומיות כמו HIV.
אחד החששות מליסטריה הוא שגם אם הוא מתרבה לאט בחולה, זה עלול להיות מסוכן לחולים הסובלים ממערכת חיסונית שכבר נפגעה, אומר דארן היגינס, פרופסור חבר למיקרוביולוגיה בבית הספר לרפואה של הרווארד, שביצע ניסויים משלו. על ליסטריה כדי למצוא זן המגרה את מערכת החיסון אך אינו מתרבה בתוך הגוף. זה דאגה מרכזית בקרב חולים עם השם האמצעי של נגיף ה- HIV, "מחסור חיסוני", אומר הכל - ואלה שעברו כימותרפיה, אשר גם פוגעת במערכת החיסון.
כשהיא לוקחת את זה צעד קדימה, Anza Therapeutics, שבסוף השנה שעברה הסתובבה מקונקורד, קליפורניה, חברת הביו-פרמצבטיקה Cerus Corporation, בודקת גישה לייצור חיסונים המעסיקים את ליסטריה שמתה, ובכך אינה מסוגלת להתרבות, אם כי עדיין מסוגלת לעורר את מערכת החיסון. "הדאגה הגדולה מליסטריה היא שהיא עלולה לגרום לליסטריוזיס אצל אנשים עם מערכת חיסונית מוחלשת", אומר טום דובנסקי, מייסד שותף של אנזה ומנהל המדע הראשי. "לחיסונים חיים מוחלשים רבים יש את היכולת לחזור להיות שוב מסוכן." אנזה, במימון המכונים הלאומיים לבריאות בארה"ב וקרן ביל ומלינדה גייטס, מקווה כי גישה זו, עדיין בבדיקת בעלי חיים, תוכל לשמש לפיתוח חיסון לנגיף הפטיטיס C (HCV) ו- HIV. אנזה בודקת גם גישה שנייה - כיום בניסויים קליניים בבני אדם - להתפתחות חיסונים המשתמשת בצורת ליסטריה חיה, אך מוחלשת, המתוקנת כך שהיא אינה יכולה לחזור להתנהגותה המסוכנת. החברה עורכת מחקרים קליניים בשלב מוקדם שאושרו על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקני בגישה זו באתרים שונים בארה"ב על חולים עם סרטן מתקדם.
היגינס ו- HG ארצ'י באואר, מדען חקר אימונולוגיה במכון המחקר ארל א. צ'ילס והמרכז הרפואי בפורטלנד, דיווחו במאמר של מאמר האקדמיה הלאומית למדעים בארה"ב, מרץ 2006, תוך שימוש בזן מוחלש של ליסטריה לחיסון קופים נגד מינונים גדולים יותר. של החיידק. זה עבד: "מחקרי הליסטריה שלנו מדגימים את הפוטנציאל לייצר זני חיסונים של חיידקים יעילים, אך בטוחים גם עבור אנשים בריאים וגם חסרי חיסון", כתבו בהתייחס לאנשים עם HIV או שעברו את פגעי הכימותרפיה.
היגינס אומר כי ניתן להשתמש בליסטריה לייצור חיסונים משופרים למחלות שאינן סרטן ו- HIV כל עוד החוקרים יכולים להבין באילו מטרות להורות למערכת החיסון להילחם. "ליסטריה מונוציטוגנים הם פוטנציאל רכב מסירה נהדר", הוא אומר, "אבל אתה צריך לדעת מה למסור.".
השימוש בליסטריה כחיסון מבטיח, אך מוקדם לומר עד כמה יעיל זה עשוי להיות, מסכים סטנלי פלוטקין, פרופסור אמריטוס לרפואת ילדים באוניברסיטת פנסילבניה ויועץ בכיר של חברת התרופות סנופי פסטר. "נצטרך לראות אם התוצאות המבטיחות בבעלי חיים יועברו בניסויים בבני אדם", הוא אומר. אחת התכונות האטרקטיביות של החיידק, למשל, היא שהיא עשויה לסייע למערכת החיסון להילחם בנגיפים בתאים - בעיה מסובכת לשמצה לחיסונים - מכיוון שליסטריה חיה בתוך תאים, במקום לצוף סביב זרם הדם.
עם זאת, עד כה, יעילותם של ליסטריה ואבני בניין פוטנציאליות אחרות לחיסונים נגד סרטן או HIV נותרה ללא הוכחה. יעברו חמש שנים עד שהחוקרים יצליחו לזהות את הווקטורים הטובים ביותר, ועשור נוסף לפני שיהיה חיסון מורשה, הוא מוסיף, "אם יש לנו מזל."