וִידֵאוֹ: מפתה HIV מלהסתתר
2023 מְחַבֵּר: Peter Bradberry | [email protected]. שונה לאחרונה: 2023-05-21 22:33
המסע להרוג את העקבות האחרונים של הנגיף שהופרש בתאים.
לפני 12 שנים קיוו ביולוגים וקלינאים לרגע חולף ששילוב של כמה תרופות חדשות עשוי לחסל לחלוטין את HIV מהגוף ובכך להשיג תרופה. תקוות אלה נעלמו במהירות כאשר התגלה כי הנגיף מסתתר במצב רדום בתוך תאים מסוימים מחוץ להישג ידו של הקוקטייל הטיפולי הזה.
מאז, חוקרים במלחמה נגד איידס חיפשו אחר תרופות כדי לשדל את הנגיף החמקמק מהמחבוא, כך שתרופות אחרות או מערכת החיסון של המטופלים עצמם יוכלו למקד אותן. אבל רוב התרופות היו רעילות או לא יעילות. כמה תרכובות שמקורן בצמחים הראו הבטחה במעבדה, אך מדענים לא הצליחו להשיג כמויות מספיקות להתקדם עם פיתוח התרופות.
מחקר חדש מצביע על הדרך לטפל במחסור זה. צוות מחקר של אוניברסיטת סטנפורד מדווח במדע כי סינתז בהצלחה שני כימיקלים צמחיים שנראים מפתים HIV מנקודות המסתור שלו. אם המועמדים לתרופות יוכיחו את עצמם בניסויים קליניים בבני אדם, החוקרים אומרים כי התהליך המשמש לפיתוחם עשוי לסלול את הדרך לייצור כמויות מסחריות של תרופות.
שיטות סינתזה חדשות מהוות צעד חשוב בהפיכת צמחים ומוצרים טבעיים אחרים לטיפולים מעשיים. הטכניקה החצי-סינתטית של בריסטול-מאיירס סקוויב לייצר טקסול לטיפול בסרטן התגברה על התנגדויות של אנשי שמר בכך שהיא ביטלה את הצורך להפיל שלושה עצי טקסוס פסיפיים בכדי להשיג מספיק מהתרופה לטיפול בחולה אחד.
פרוסטראטין, אחת התרכובות המסונתזות על ידי צוות סטנפורד, מגיע מקליפת עץ הממלה (Homalanthus nutans), המשמש את תושבי האי הסמואניים לטיפול בצהבת. השני, 12-deoxyphorbol 13-phenylacetate (DPP), מקורו בספיגת שרף (Euphorbia resinifera), צמח דמוי קקטוס שנחקר גם כמשכך כאבים. לפרוסטראטין היסטוריה מאוחרת, מכיוון שהאתנו-בוטניסט פול קוקס, שמצא את הצמח במהלך לימודי שדה בתחילת שנות השמונים, ערך קמפיין כדי להבטיח שהסמואנים יקבלו חלק מהתמורה מכל תרופה שפותחה מהצמח.
זמינות הצמחים היא קציר מוגבל בסמואה עלול לגרום לנזק אקולוגי, וכמו עם טקסול, כמות הכימיקלים הפעילים שניתן לחלץ היא נמוכה. כימאי סטנפורד פול וונדר ועמיתיו סינתזו פרוסטראטין ו- DPP על ידי שימוש בשמן מזרעי עץ אסייתי קטן, Croton tiglium, כחומר מוצא. שמן מצמח ג'טרופה, שניתן לייצר באמצעותו ביו דיזל, יכול לשמש גם כמרכיב ראשוני. שניהם מספקים חומרי גלם זמינים.
החוקרים הפכו שמן קרוטון לפרוסטראטין ו- DPP בתהליך של חמישה שלבים.
"הפחתנו את ספירת הצעדים מסביבות שמונה או תשע צעדים לארבע לחמש בהן סיימנו", אומר וונדר. טכניקת הסינתזה גמישה מספיק בכדי שניתן יהיה לשנות אותה בכדי ליצור כימיקלים קשורים העשויים להפגין יעילות רבה יותר כתרופות או כפרופיל נמוך יותר של תופעות לוואי.
שתי התרכובות הראו שהן יכולות לגרום ל- HIV בתרביות תאים לצאת ממצבו הסמוי ויכולות להגן על תאים בריאים מפני הידבקות. הברית למחקר איידס מקליפורניה, מלכ"ר המנסה למצוא טיפולים חדשים באיידס, מתכננת להתקדם בעבודה פרה-קלינית נוספת בנושא פרוסטראטין. הקבוצה חתמה עסקה עם ראש ממשלת סמואה בשנת 2001 להחזרת 20 אחוזים מכל הרווחים הקשורים לפרוסטראטין למדינה. ההסכם הזה נחשב לפעם הראשונה שקבוצות מקומיות קיבלו חלק במתחם שהתגלה על ידי מרפאים מסורתיים.
אמנם מבטיחים, למועמדים אלה לסמים יש עוד דרך ארוכה לפני שהם הופכים לכלי נשק שגרתי בחימוש נגד HIV.
"אני סקפטי בנוגע לסוכנים כמו פרוסטראטין לשטוף HIV סמוי", אומר מריו סטיבנסון, חוקר HIV בבית הספר לרפואה באוניברסיטת מסצ'וסטס בווסטר. "ראשית, איננו יודעים מה שומר על איידס במצב סמוי, ועד שלא נעשה זאת, איננו יכולים לתכנן באופן רציונלי סוכנים המפריעים לחביון. שנית, אני רוצה לראות הוכחת תפיסה שאותם אנלוגים פרוסטראטין חדשים אכן עושים להשפיע על HIV סמוי בסביבה רלוונטית מבחינה פיזיולוגית. ".
סטיבנסון גם מציין כי המאגרים עשויים להתקיים בתאים שאינם תאי הדם הלבנים שמטרתם תרופות פרוסטראטיניות.
"התוצאה היא שאני חושב שהמדע שעומד מאחורי תכנון תרופות להוצאת [HIV] סמוי נפגע מההבנה המוגבלת שלנו לגבי אופי ההשהיה עצמה", הוא אומר.
חקירת פרוסטראטין סינטטי ו- DPP ללא ספק תימשך. עם הכישלון המתוקשר של חיסון נגד HIV בשנה שעברה, החוקרים עדיין נואשים למצוא דרכים טובות יותר להגביר את היעילות של טיפולי איידס.