וִידֵאוֹ: מחלה לדרוויניזם
2023 מְחַבֵּר: Peter Bradberry | [email protected]. שונה לאחרונה: 2023-05-21 22:33
יותר ילדים, פחות סרטן: הנטינגטון עשוי להעניק יתרונות הישרדותיים.
במהלך 35 השנים האחרונות גילו מדענים כמה תגליות מוזרות על מחלת הנטינגטון. ראשית, אנשים הסובלים מההפרעה הנוירולוגית נוטים פחות מאחרים לסבול מסרטן; שנית, הם נוטים להביא יותר ילדים לממוצע של 1.24 ילדים לכל ילד שנולד לאחים שאינם מושפעים. אף על פי שאיש עדיין לא יודע מה עומד מאחורי הממצאים הללו לכאורה לא קשורים, קבוצה באוניברסיטת טאפטס הציעה שהם קשורים - וכי אחד החלבונים המעורבים בהנטינגטון עשוי, באופן אירוני, לספק לחולים יתרונות בריאותיים עדינים.
הנטינגטון הורס נוירונים בניאוסטריאטום, אזור במוח הקשור לשליטה וקוגניציה מוטורית. כתוצאה, חולים מתקשים לשלוט בתנועותיהם וחווים מגוון בעיות קוגניטיביות ורגשיות. המחלה נגרמת על ידי מוטציה המאריכה באופן מהותי גן המכונה huntingtin, ומגדילה את מספר הרצפים החוזרים ונשנים שהוא מכיל. אורך הגן משתנה בקרב האוכלוסייה הכללית והופך לבעייתי רק כאשר הוא עולה על מידה מסוימת. אורך הגן משפיע גם על חומרת הסימפטומים.
למרות שמדענים לא יודעים בדיוק מדוע המוטציה גורמת למוות של נוירונים, מחקרים מצביעים על כך שחלבון הנקרא p53 משחק תפקיד. לחלבון יש פונקציות רבות ומגוונות: הוא עוזר לווסת מתי התאים מתחלקים ומתים וכאשר נוצרים כלי דם חדשים. בהנטינגטון, רמות p53 בדם גבוהות מהרגיל; הוכח כי p53 נקשר גם לחלבון שנוצר מגן האנטינג המוטנטי. בנוסף, נראה כי בעלי חיים עם המוטציה מפתחים את המחלה רק אם גופם יכול לייצר p53. "הקשר בין p53 למחלת הנטינגטון חשוב מאוד", אומרת אקירה סאווה, מנהלת התוכנית לפסיכיאטריה מולקולרית באוניברסיטת ג'ונס הופקינס.
לאור מגוון הפונקציות של p53, פיליפ סטארקס, ביולוג מטופטים, ושניים מתלמידיו, בן אסקנזי ונוח ווילסון-ריץ ', שיערו לאחרונה כי עלייה ב- p53 עשויה להיות אחראית לקשר המחלה להפחתת שכיחות הסרטן ולהגדלת גודל המשפחה. "כשבן איתר פרסם מידע על רמות גבוהות של P53 ורמות סרטן נמוכות יחסית אצל אנשים חיוביים למחלת הנטינגטון, זה היה רגע מינור יוריקה עבורנו", מסביר סטארקס. מכיוון ש- p53 מווסת את חלוקת התאים, החלבון עוזר להדוף את הסרטן, ולכן לא מגוחך לחשוב שרמות גבוהות יותר עשויות להוריד את הסיכון לסרטן, אומר סטארקס.
נראה כי P53 גם ממלא חלק בחסינות, מה שמוביל את סטארקס ותלמידיו לתהות האם חולי הנטינגטון עשויים להיות מוגברים גם בתפקוד החיסוני במהלך גיל הפוריות שלהם - מאפיין שיכול להסביר את גודלם המשפחתי. "אנו מצפים כי מערכת החיסון צריכה להיות קשורה באופן חיובי עם הצלחת הרבייה", מסביר קנת פדורקה, ביולוג אבולוציוני מאוניברסיטת מרכז פלורידה. פדורקה מדגיש, עם זאת, שהקשר בין חסינות להצלחת רבייה הוא מורכב; יהיה צורך במחקרים נוספים בכדי להקניט האם שינויים חיסוניים המופעלים על ידי p53 באמת יובילו לחולים יותר ילדים. בכל מקרה, שלחולי הנטינגטון יש יותר ילדים עשויים להסביר מדוע מחקרים מסוימים מצביעים על כך ששכיחות המחלה עולה לאט. (אחרים טוענים כי הרופאים פשוט מאבחנים טוב יותר.).
סטארקס ותלמידיו מאמינים כי הנטינגטון הוא דוגמה לפליוטרופיה אנטגוניסטית - מצב בו לגן יש השפעות מנוגדות על אורגניזם. "אותם אגרגטים של חלבונים פתולוגיים המחלישים את הסובלים מהנטינגטון בשלב מאוחר יותר בחייהם עשויים להפוך אותם לחזקים ומוצלחים יותר מבחינה פורית ברמתם", אומר אסקנזי. מוטציה כזו יכולה לשרוד, דור אחר דור, בהנחה שההשפעות המזיקות לא מופיעות רק לאחר גיל הפוריות.
אבל זו הנחה גדולה. אנשים רבים רוכשים את הנטינגטון לפני או במהלך שנות הרבייה שלהם, אומרת ג'יין פולסן, מנהלת מרכז מחלות הנטינגטון באוניברסיטת איווה. למרות שגיל האבחון הממוצע הוא 39, הוא נע בין גיל שנתיים ל -82, תלוי בחומרת המוטציה. "אתה מדבר על תת-דוגמה קטנה כל כך של האוכלוסייה שבאמת שהשנים הקדם-סימפטומטיות שלה יהיו תואמות את שנות הרבייה שלהן", אומר פולסן.
וגם אם המחלה לא מתפתחת במלואה עד מאוחר יותר בחיים, אנשים עם הגן חווים לעיתים קרובות שינויים פסיכולוגיים כמו דיכאון וחסרונות קוגניטיביים שנים רבות לפני האבחנה, אומר דייוויד רובינשטיין, נוירוגנטיקאי מולקולרי מאוניברסיטת קיימברידג '; שינויים אלה עשויים להשפיע על החלטתם או יכולתם להביא ילדים לעולם. "אני לא לגמרי משוכנע שחולים הסובלים ממחלת הנטינגטון הם בהכרח צוברים יותר מאלה שלא," הוא אומר.
סטארקס מציין כי המודל שלו, שפורסם ב- 13 בנובמבר 2007, השערות רפואיות, אכן ספקולטיבי. עם זאת, הוא מקווה שרעיונותיו המקשרים בין P53 מוגברת להפחתת הסיכון לסרטן וגודל משפחתי מוגבר יעוררו מחקרים נוספים. פולסן מסכים שגם אם המודל שגוי, בטוח שהוא יעלה עניין וזה דבר טוב. "מה עושה פרובוקציה למדע?" שואל פולסן. באופן אידיאלי, "זה עושה את זה טוב יותר. לשם כך נועדו השערות. ".