וִידֵאוֹ: נשק חדש פוטנציאלי נגד מחלת לו גריג
2023 מְחַבֵּר: Peter Bradberry | [email protected]. שונה לאחרונה: 2023-05-21 22:33
מודל העכבר מציע ששילוב של טיפולים עשוי למנוע את הופעתה של הפרעה ניוונית זו.
נראה כי חלבון המסייע במלחמה בתאים הנגרמים כתוצאה מהשפעות סביבתיות כמו עליית טמפרטורות הסביבה, הוא חוסם את הופעתה של טרשת לרוחב אמיוטרופית (ALS), לפחות במודל עכבר של המחלה הניוונית.
הידוע בכינויו מחלת לו גריג (על פי הסליגר המפורסם של ינקי ינקי שנכנע לה בשנת 1941 בגיל 37), ALS היא הפרעה בלתי ניתנת לריפוי מובנת, המאופיינת בניוון של נוירונים מוטוריים (תאי עצב השולטים בתנועה רצונית). איתותים מתאים אלה לשרירים נחלשים בקרב הקורבנות, וכתוצאה מכך ניוון, הפרעות בדיבור, ובסופו של דבר, אובדן שליטה מוחלט על התנועה. בערך אחד מכל 50,000 אנשים בארה"ב מאובחנים כסובלים מהמצב המתיש מדי שנה; זה בדרך כלל מכה בין הגילאים 40 עד 60 ומוביל לכשל נשימתי ולמוות תוך חמש שנים מרגע הופעתו.
ALS משמיד שתי אוכלוסיות נפרדות של נוירונים מוטוריים - אחד במוח, והשני בחוט השדרה. הקצות של תאי חוט השדרה מתממשקים עם תאי השריר הסמוכים, בדרך כלל מאותתים לשרירים להתכווץ או להירגע כדי ליצור תנועה. אולם חוקרים במרכז הרפואי הבפטיסטי של אוניברסיטת וויק פורסט בווינסטון סאלם, נ.ק. מצאו כי נוירונים המושפעים מ- ALS עוברים תהליך המכונה "דנורציה" המרתק את הקשר.
המדענים מדווחים ב- The Journal of Neuroscience, עם זאת, כי הם הצליחו לשמר את הקשרים הנוירו-שריריים האלה בעכברים שהונדסו גנטית לפתח ALS על ידי הזרקת חלבון חום 70 (Hsp70) לגבם, ובכך עיכבו את הופעת המחלה. חלבון זה מופרש בכמויות גדולות על ידי נוירונים כתגובה לסטרס. Hsp70 שומר על תפקוד תקין של תאי עצב על ידי קשירה לתאי העצב ומלווה קיפול חלבונים תקין בפנים. מודלים קודמים של ALS הדגימו כי נוירונים מקבלים נזק כאשר הם לחוצים, מכיוון שרמות ה- Hsp70 אינן עולות לרמות המקבילות.
"בכך שאתה שומר על תאי [שריר ועצב] לדבר זה עם זה, אתה שומר על שני התאים בריאים", אומרת מחברת המחקר קרול מיליגן, פרופסור לנוירוביולוגיה ב- W. F. U. מרכז רפואי. "זה שומר על בריאות הנוירונים המוטוריים יותר." היא מציינת כי מרבית טיפולי ALS הקיימים והמתפתחים מכוונים לגופי תאים בניגוד לצומת הנוירו-שרירי.
ניתוחים גנטיים הראו כי 90 אחוז ממקרי ALS נגרמים על ידי מוטציות ספונטניות שאינן עוברות בתורשה. ב -10 אחוזים מהמקרים התורשתיים, מוטציה שכיחה מתרחשת בגן סופראוקסיד דיסמוטאז 1 (SOD1), שהוא הגן ששינה צוות Wake Forest במודל העכבר שלו. חמישים יום לאחר לידת העכברים הוזרקה קבוצה אחת שלוש פעמים בשבוע עם Hsp70 ואחת קיבלה את רילוזול, התרופה היחידה שאושרה על ידי מינהל המזון והתרופות למלחמה ב- ALS.
העכברים שקיבלו את רילוזול חיו, בממוצע, יום אחד יותר מאלו שלא קיבלו טיפול. לעומת זאת, אלו שקיבלו את Hsp70 חיו 10 ימים יותר. בצומת העצבי-שרירי, בו נפגשים תאי שריר ועצב, החוקרים ציינו כי לעכברי Hsp70 היו 20% יותר נוירונים בתקשורת עם תאי שריר מאשר בקבוצת הביקורת שלא טופלה.
"כאשר הזרקנו את החלבון, הוא נטה לעבוד בצורה היקפית יותר בצומת הנוירו-שרירי, ואולי זה ההבדל", אומר מיליגן. "הנחנו שזה ייכנס לחוט השדרה וישפיע על גוף תאי הנוירון המוטורי. … זה מציע שטיפול אופטימלי צריך להיות התבוננות בפריפריה ובחוט השדרה.".
מיליגן וצוותה ינסו כעת לחשוף את המנגנון שבו זרם ה- Hsp70 מסייע למה שמכונה עצבנות של נוירונים ותאי שריר. הם גם יחקרו קוקטיילים טיפוליים הכוללים Hsp70 למיקוד הצומת העצבי-שרירי ולפחות מרכיב אחד נוסף כדי להשתתף בגופי תאי עצב.
בנוסף, הם מתכננים לשכפל את תוצאות מחקר זה ולבדוק שילובי תרופות חדשות כנגד המחלה במודלים שונים של בעלי חיים בהם משתנים גנים אחרים. "אני חושב שבדיקת ריאגנטים במודלים מרובים [מחלתית] עשויה לתת אינדיקטור טוב יותר למה יעיל באוכלוסיית החולים," אומר מיליגן.